Los científicos buscan cambiar el tratamiento del daño renal causado por un fármaco contra el cáncer
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En un nuevo artículo aceptado para su publicación en el Journal of the American Society of Nephrology, investigadores de la Facultad de Medicina de Yale comparten hallazgos que indican que, por primera vez, existe un potencial tratamiento renal dirigido para la lesión renal causada por el cisplatino, un fármaco anticancerígeno ampliamente utilizado. Uno de cada cuatro pacientes tratados con cisplatino desarrolla enfermedad renal crónica. Los investigadores de Yale descubrieron que mediante el uso de un péptido agonista, derivado de la proteína renalasa de supervivencia secretada y encapsulado en nanopartículas específicamente diseñadas para ser captadas por los túbulos proximales del riñón, el sitio principal de la citotoxicidad del cisplatino, podían mitigar la enfermedad crónica inducida por el cisplatino. enfermedad renal en ratones.
«Creo que este es un importante trabajo traslacional realizado en colaboración con el Dr. Robert Safirstein. Construye un puente entre el descubrimiento y la caracterización de la renalasa en mi laboratorio y dos condiciones clínicas importantes, lesión renal aguda (IRA) y renal (ERC)», dijo el autor principal del estudio, Gary V. Desir, MD, profesor de medicina Paul B. Beeson y presidente del Departamento de Medicina Interna.
Desir y Safirstein, profesor de medicina (nefrología), administró dos dosis de cisplatino con dos semanas de diferencia a los ratones del grupo de control para establecer la ERC. Además de las dos dosis de cisplatino, los ratones del grupo experimental recibieron una inyección semanal de un péptido agonista de la renalasa dirigido al riñón. Descubrieron que el péptido renalasa mitigó el desarrollo de la ERC inducida por cisplatino, como lo demuestra la mejora de la tasa de filtración glomerular, la preservación de la masa renal y el número de células tubulares proximales, y una marcada reducción en la presencia de células inflamatorias en el riñón.
«La pérdida de la filtración glomerular y la reducción de la masa renal a menudo son progresivas en este modelo de ERC e imitan lo que sucede en la nefrotoxicidad humana por cisplatino», explicó Safirstein. «Evitó el desarrollo de la ERC al mitigar la muerte celular. Redujo el estrés oxidante, que puede ser el mecanismo subyacente por el cual se desarrolla la mayoría de las enfermedades renales crónicas. Y tercero, redujo el medio inflamatorio que está presente en el riñón y sistémicamente», dijo Safirstein. . «Entonces, es una triple amenaza, por así decirlo. Creemos que estos resultados son tremendamente emocionantes y representan un importante paso adelante».
Desir ha demostrado que la renalasa previene el desarrollo de AKI, investigación impulsada por su observación de que los niveles de renalasa en sangre se reducen en muchas formas de lesión renal aguda, incluida la producida incluso por una sola dosis de cisplatino. Además, demostraron que la administración de renalasa actuó como un factor de crecimiento y agente antiinflamatorio para el riñón después de que se lesionó.
«La renalasa es un componente fisiológico de la sangre», dijo Desir, cuyo equipo ha demostrado que algunas células cancerosas pueden secuestrar la vía de señalización de la renalasa para aumentar su capacidad de supervivencia. En el contexto del manejo de pacientes con cáncer, «al mismo tiempo que la renalasa mitigaba la insuficiencia renal, también podría disminuir la capacidad de respuesta de los tumores a los agentes anticancerígenos», dijo Safirstein.
Consciente de estos hallazgos, el enfoque del equipo para prevenir el desarrollo de enfermedad renal crónica en pacientes tratados con dosis repetidas de cisplatino es administrar renalasa específicamente al riñón, sin elevar sus niveles sistémicos en efecto, escondiéndola de las células cancerosas. En ese camino, esta obra representa un hito importante.
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La proteína sanguínea predice malos resultados de COVID-19 Información de la revista: Journal of the American Society of Nephrology
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita : Los científicos buscan cambiar el tratamiento del daño renal causado por un medicamento contra el cáncer (2021, 7 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-scientists-shift-treatment-kidney-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.