Estudio identifica al sildenafil como fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer
Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, dirigido por Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de las Clínicas de Cleveland, determinó que el sildenafil está asociado con una reducción del 69 % incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Crédito: Cleveland Clinic
Un nuevo estudio dirigido por Cleveland Clinic ha identificado al sildenafilán, una terapia aprobada por la FDA para la disfunción eréctil (Viagra) y la hipertensión pulmonar (Ravatio), como un fármaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer.
Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, dirigido por Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de la Clínica Cleveland, utilizó una metodología computacional para evaluar y validar medicamentos aprobados por la FDA como terapias potenciales para la enfermedad de Alzheimer. A través de un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, determinaron que el sildenafil está asociado con una reducción del 69 % en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, lo que indica la necesidad de realizar pruebas de ensayos clínicos de seguimiento de la eficacia del fármaco en pacientes con la enfermedad. .
«Estudios recientes muestran que la interacción entre amiloide y tau contribuye más al Alzheimer que cualquiera de ellos por sí solo», dijo el Dr. Cheng. «Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los medicamentos dirigidos a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito».
Sin el desarrollo de nuevos tratamientos efectivos, la enfermedad de Alzheimer afectará a 13,8 millones de estadounidenses. para 2050, lo que subraya la necesidad de un rápido desarrollo de estrategias de prevención y tratamiento. Reutilización de fármacos: el uso de un fármaco existente para nuevos fines terapéuticos ofrece una alternativa práctica al costoso y lento proceso tradicional de descubrimiento de fármacos.
«Este artículo es un ejemplo de un área creciente de investigación en medicina de precisión en la que los macrodatos es clave para conectar los puntos entre los medicamentos existentes y una enfermedad compleja como el Alzheimer», dijo Jean Yuan, MD, Ph.D., director del programa de Bioinformática Traslacional y Desarrollo de Medicamentos en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte del Instituto Nacional Institutes of Health (NIH), que financió esta investigación. «Este es uno de los muchos esfuerzos que apoyamos para encontrar medicamentos existentes o compuestos seguros disponibles para otras afecciones que serían buenos candidatos para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer».
Dr. El equipo de Cheng descubrió que comprender los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer puede ayudar a revelar mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos procesables para la reutilización de fármacos.
La acumulación de beta amiloide y proteínas tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos características de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. La cantidad y la ubicación de estas proteínas en el cerebro pueden ayudar a definir los endofenotipos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y muchos ensayos clínicos para tales tratamientos fracasaron en la última década.
«Estudios recientes muestran que la interacción entre amiloide y tau contribuyen más al Alzheimer que cualquiera de ellos por sí solos», dijo el Dr. Cheng. «Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los medicamentos dirigidos a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito».
Usando una gran red de mapeo de genes, los investigadores integraron datos genéticos y otros datos biológicos para determinar cuál de los más de 1600 medicamentos aprobados por la FDA podría ser un tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. Señalaron que los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau tienen puntajes más altos en comparación con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. «Sildenafil, que ha demostrado mejorar significativamente la cognición y la memoria en modelos preclínicos, se presentó como el mejor candidato a fármaco», dijo el Dr. Cheng.
El equipo de investigación utilizó una gran base de datos de reclamos de más de 7 millones de personas en los EE. UU. para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El análisis incluyó a pacientes que usaban medicamentos de comparación que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).
Descubrieron que los usuarios de sildenafil eran 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los que no usan sildenafilo después de 6 años de seguimiento. Específicamente, el sildenafilo tuvo un 55 % menos de riesgo de enfermedad en comparación con losartán, un 63 % en comparación con metformina, un 65 % en comparación con diltiazem y un 64 % en comparación con glimepirida.
«Notablemente, descubrimos que el uso de sildenafil redujo la probabilidad de Alzheimer en personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y diabetes tipo 2, todas las cuales son comorbilidades significativamente asociadas con el riesgo de la enfermedad, así como en aquellos que no la tienen», agregó el Dr. Cheng.
Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentaba el crecimiento de las células cerebrales y disminuía la hiperfosforilación de las proteínas tau (una característica que conduce a los ovillos neurofibrilares), lo que ofrece información biológica sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.
» Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planificando un ensayo mecánico y un ensayo clínico aleatorizado de fase II para evaluar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos del sildenafil para los pacientes de Alzheimer», dijo el Dr. Cheng. «También prevemos que nuestro enfoque se aplique a otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, para acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos».
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Los tratamientos contra el cáncer reutilizados podrían ser medicamentos potenciales para el Alzheimer Más información: Feixiong Cheng, el descubrimiento de medicina en red in silico basado en el endofenotipo combinado con la extracción de datos de registros de seguros identifica al sildenafil como un fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer, Nature Aging (2021). DOI: 10.1038/s43587-021-00138-z. www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z Información de la revista: Nature Aging
Proporcionado por Cleveland Clinic Cita: El estudio identifica al sildenafil como fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer (6 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-sildenafil-candidate-drug-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.