Mutación heredada relacionada con cáncer de próstata agresivo
Micrografía que muestra adenocarcinoma acinar prostático (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
Los hombres que heredan mutaciones en un gen llamado TP53 tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata agresivo, un equipo de investigación multicéntrico en los Estados Unidos ha encontrado.
Los hallazgos se informaron en la revista European Urology. Investigadores de más de una docena de instituciones de los Estados Unidos colaboraron en el estudio. La Dra. Kara N. Maxwell, profesora asistente de medicina en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, es la autora principal del artículo.
El gen TP53 instruye a las células para que produzcan la proteína tumoral 53. Esta proteína detecta ADN y determina si el ADN se puede reparar. Si puede, la proteína inicia el proceso de reparación del ADN. Si no puede, la proteína desencadena un proceso que hace que la célula se autodestruya, impidiendo que se reproduzca con ADN dañado y potencialmente causante de cáncer.
«TP53 es un gen supresor de tumores que al detectar daños en el ADN sirve como el «Guardián del Genoma». Pero las mutaciones en TP53 comúnmente se desarrollan en los cánceres, y cuando se pierde su protección, los cánceres pueden volverse salvajes», dijo el Dr. Colin Pritchard, profesor de medicina de laboratorio y patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. También es investigador en el Instituto Brotman Baty de Medicina de Precisión en Seattle. Pritchard fue el autor correspondiente del estudio.
Las mutaciones dañinas en TP53 también pueden heredarse y causar una condición rara llamada síndrome de Li-Fraumeni, llamado así por los Drs. Frederick Li y Joseph Fraumeni del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., quienes lo describieron por primera vez en 1969.
Las personas con LFS tienden a desarrollar múltiples tipos de cáncer a partir de la niñez. Aunque el síndrome está asociado con muchos tipos diferentes de cáncer, incluidos algunos en mama, huesos y tejidos blandos, como los músculos, se desconocía el efecto de las variantes de TP53 sobre el riesgo de cáncer de próstata.
Para averiguar el papel de las variantes de TP53, los investigadores observaron la incidencia de cáncer de próstata. er en un grupo de hombres con LFS y la prevalencia de mutaciones hereditarias de TP53 en hombres con cáncer de próstata.
En el grupo de 163 hombres con LFS, los investigadores encontraron que 31 habían tenido cáncer de próstata y, de los 117 hombres restantes que no tenían el cáncer cuando se les hizo la prueba inicialmente, seis más fueron diagnosticados con la enfermedad en los próximos siete años. Los resultados indican que los hombres con LFS tenían un riesgo 25 veces mayor de cáncer de próstata en comparación con la población masculina general.
Entre los casi 7000 hombres que estudiaron que habían tenido cáncer de próstata, 38 habían heredado un TP53 nocivo. variante. Aunque este parece ser un número pequeño, la tasa fue 9 veces más alta que la observada entre los hombres que no tenían cáncer de próstata.
Además, los hombres que tenían las variantes tendían a ser diagnosticados en un edad relativamente joven y tienen formas agresivas del cáncer. En el momento en que fueron diagnosticados, el cáncer ya se había propagado fuera de la próstata, una etapa de la enfermedad en la que el cáncer ya no es curable, en uno de cada tres de los pacientes.
«Esa tasa es mucho más alta que se ve en la población promedio con cáncer de próstata», aseguró Pritchard. «De hecho, es bastante raro que se le diagnostique cáncer de próstata en una etapa tan avanzada».
La conexión entre las variantes de TP53 y el cáncer de próstata en pacientes con LFS puede haber pasado desapercibida porque, durante muchos años, estos pacientes normalmente no vivía lo suficiente para desarrollar la enfermedad, según Pritchard.
«El cáncer de próstata es una enfermedad de hombres mayores», dijo. «Pero ahora, con las pruebas de detección, muchos hombres con síndrome de Li-Fraumeni viven hasta los 40, 50, 60 y 70 años, cuando el riesgo de cáncer de próstata es mayor».
Los hallazgos indican que los hombres con Li -El síndrome de Faumeni debe someterse a exámenes de detección de cáncer de próstata de forma rutinaria cuando tienen al menos 10 años de esperanza de vida, con pruebas como la prueba del antígeno prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés), que se usa comúnmente, dijo Pritchard. Actualmente, esto no es rutinario.
Los hallazgos no indican que todos los hombres se sometan a pruebas genéticas para TP53, agregó Pritchard, pero aquellos a los que se les realizan pruebas para detectar genes de riesgo de cáncer, tal vez debido a antecedentes familiares de cáncer, deben someterse a pruebas para detectar estas variantes de TP53 como parte de la evaluación.
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Mutación heredada vinculada a un mayor riesgo de cáncer de próstata en familias afroamericanas Más información: Kara N. Maxwell et al, Inherited TP53 Variants and Risk of Prostate Cancer, European Urology ( 2021). DOI: 10.1016/j.eururo.2021.10.036 Información de la revista: European Urology
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: mutación heredada vinculada a próstata agresiva cancer (2021, 3 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-inherited-mutation-linked-aggressive-prostate.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.