Descubriendo una nueva célula B que atenúa la autoinmunidad
Fotografías de retina de ratón que muestran el efecto del tratamiento de la uveítis con i27-Bregs. La columna de la izquierda representa una retina normal. Las fotografías de la columna del medio y de la derecha son imágenes de la retina de ratones con uveítis, no tratados o tratados con i27-Bregs. El punto central es la cabeza del nervio óptico. Nótese la ausencia de inflamación (anillo que rodea el nervio óptico) en la retina tratada con IL-27 (imagen superior derecha). Crédito: Egwuagu Lab, NEI
Investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) han identificado, aislado y caracterizado una población única de células B que bloquea el sistema inmunitario y reduce la inflamación crónica. Las infusiones de células B reguladoras de IL-27 purificadas (I27-Breg) redujeron los síntomas en modelos de ratón con esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad ocular uveítis autoinmune. La investigación sugiere que las células pueden desempeñar un papel en futuras terapias humanas. NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
«Somos los primeros en describir esta población única de células B reguladoras. Si bien su función es similar a la de otros Breg, los I27-Breg tienen un perfil de expresión génica distinto y se originan a partir del linaje de células B-1a innatas», dijo Charles Egwuagu. , Ph.D., MPH, quien dirige la Sección de Inmunología Molecular del NEI. Él y sus colegas publicaron sus hallazgos en PNAS.
La uveítis es un grupo de enfermedades oculares inflamatorias que amenazan la vista y que incluye la enfermedad de Behcet, la retinocoroidopatía en perdigones y la oftalmía simpática. De origen infeccioso o autoinmune, se caracteriza por ciclos repetidos de inflamación intraocular. Las terapias actuales incluyen corticosteroides; sin embargo, el uso prolongado de estos medicamentos genera el riesgo de otros problemas oculares, como neuropatía óptica y glaucoma inducido por esteroides.
Las células B reguladoras (Bregs) son un subconjunto de células B recientemente designado que desempeña un papel fundamental en la regulación de la inflamación, autoinmunidad y cáncer. Representan una pequeña fracción de la población de células B del cuerpo, que patrulla la sangre en busca de patógenos invasores. La función principal de Bregs es modular el sistema inmunitario a través de la expresión de varias citoquinas de señalización, como IL-10 e IL-35, que frenan la inflamación crónica. Bregs contrarresta los efectos fisiológicos de las citocinas proinflamatorias como el IFN-gamma y la IL-17. Por lo tanto, un equilibrio saludable de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias garantiza una respuesta inmunitaria sólida a los patógenos al tiempo que previene el exceso de citocinas proinflamatorias, que pueden dañar los tejidos y causar enfermedades autoinmunes.
Los científicos descubrieron Bregs al tratar la artritis reumatoide con Rituximab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20. Rituximab agotó las células B que expresan el antígeno de linfocitos B CD20, que se encuentra en todas las células B excepto en los blastos plasmáticos o en las células plasmáticas. Como la mayoría de los Bregs se derivan de blastos plasmáticos o células plasmáticas, el agotamiento de CD20 condujo a la expansión y eventual descubrimiento de células B secretoras de IL-10 (IL-10 Bregs) que exhiben características antiinflamatorias.
En 2014, el El laboratorio de Egwuagu informó el descubrimiento de otro Breg antiinflamatorio, que libera IL-35. Demostraron que los i35-Bregs suprimen la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC) al inducir la expansión de IL-10 Bregs. Junto con los hallazgos de 2007, en los que mostraron que la IL-27 aumenta la expresión de IL-27 en las células de la retina en respuesta a la inflamación, y que la IL-27 y la IL-35 son estructural y funcionalmente similares, Egwuagu postuló la existencia de una IL-27 -población de células B secretoras.
Egwuagu y sus colegas utilizaron una variedad de ensayos para demostrar la existencia de células B reguladoras productoras de IL-27 (i27-Bregs) en la cavidad peritoneal de ratones. Análisis posteriores mostraron que al encontrarse con estímulos inmunitarios innatos, las células, que provienen de células B del linaje B-1a, pierden su capacidad para producir anticuerpos IgM naturales y se diferencian en células B-1a productoras de IL-27. Luego migran desde la cavidad peritoneal a tejidos linfoides secundarios como el bazo. Los investigadores también encontraron una cantidad significativa de i27-Breg en la sangre del cordón umbilical humano.
Luego, los investigadores examinaron si la inmunoterapia con i27-Breg sería eficaz para suprimir la uveítis autoinmune o una enfermedad similar a la esclerosis múltiple (EM) en ratones. La infusión de i27-Breg purificado mejoró la uveítis y la EM a través de la regulación positiva de los receptores inhibidores (Lag3, PD-1), la supresión de las respuestas de las células T (Th17/Th1) y la propagación de las señales inhibidoras que convirtieron las células B convencionales en linfocitos reguladores que secretan IL-10 y/o IL-35 en ojos, cerebro y médula espinal. Además, encontraron que los i27-Bregs proliferan in vivo y mantienen la secreción de IL-27 en el SNC y los tejidos linfoides, una ventaja terapéutica sobre la administración de productos biológicos IL-10 o IL-35, que se eliminan rápidamente en el cuerpo. Las infusiones de i27-Breg en ratones que carecen del receptor de IL-27 no lograron atenuar los síntomas de la enfermedad, lo que demuestra que la IL-27 es necesaria para un tratamiento exitoso. Los i27-Breg no son específicos de antígeno ni de enfermedad, lo que sugiere que serían una inmunoterapia eficaz para un amplio espectro de enfermedades autoinmunes.
«Mientras que i35-Breg e i27-Breg tienen funciones similares, i27- Breg puede tener un mayor potencial terapéutico», dijo Jin Kyeong Choi, Ph.D., ex becario postdoctoral de NEI ahora en la Universidad Nacional de Jeonbuk, Corea del Sur, y primer autor del artículo. «Los i27-Breg pueden proliferar después de inyectarlos, a diferencia de los i35-Breg, que dejan de dividirse cuando maduran. Además, los i27-Breg responden más rápidamente a las enfermedades autoinmunes».
Los investigadores actualmente están explorando la uso de partículas que contienen exosomas de citoquinas liberadas por las células como un vector potencial para administrar IL-27 cultivada en laboratorio en el cuerpo. Tal enfoque sería menos desafiante desde el punto de vista técnico que generar células i27-Breg en el laboratorio.
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Las células B reguladoras y efectoras controlan la esclerodermia Más información: Jin Kyeong Choi et al, las células B-1a productoras de IL-27 suprimen la neuroinflamación y las enfermedades autoinmunes del SNC, Procedimientos de la National Academia de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2109548118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: Descubriendo una nueva célula B que atempera autoimmunity (2 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-cell-tempers-autoimmunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.