Nuevo modelo de ratón imita las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer
Figura 1: Los nuevos ratones modelo RIKEN muestran signos característicos de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro, tanto placas amiloides (azul) como señales inflamatorias (verde y rojo). Crédito: Centro RIKEN para la ciencia del cerebro.
Los cazadores de medicamentos que esperan prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer toman nota de que un nuevo modelo de ratón desarrollado en RIKEN ofrece una plataforma poderosa para evaluar terapias potenciales diseñadas para combatir la enfermedad neurodegenerativa en sus primeras etapas.
La enfermedad de Alzheimer es el trastorno neurodegenerativo más común en todo el mundo. Muchos compuestos que se mostraron prometedores en modelos de ratones de la enfermedad fracasaron posteriormente en ensayos clínicos en personas. Una de las razones de este fracaso es que los modelos de ratón utilizados no eran adecuados.
El nuevo modelo de ratón desarrollado por los investigadores de RIKEN podría mejorar esta situación. A los pocos meses de edad, los ratones modificados genéticamente en el modelo comenzaron a mostrar signos de placas cerebrales pegajosas, llenas de la forma humana de la proteína beta amiloide. Debido a que desarrollaron tan rápidamente las anomalías cerebrales asociadas con la enfermedad de Alzheimer, los ratones deberían permitir a los investigadores evaluar de manera eficiente a los candidatos terapéuticos modificadores de la enfermedad.
«Algunas compañías farmacéuticas están interesadas en usar nuestros ratones para evaluar posibles fármacos, » dice Takaomi Saido del Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro. «Y estamos recibiendo solicitudes de laboratorios académicos de todo el mundo».
Saido y sus colegas habían creado previamente varios otros modelos de ratón de la enfermedad, incluidos dos que albergaban una versión mutante diferente de un gen llamado amiloide. proteína precursora (APP), que se encuentra en familias con formas hereditarias de la enfermedad de Alzheimer. Estos ratones, que exhibieron signos distintivos de la enfermedad en sus cerebros, comportamiento y cognición, han sido utilizados por cientos de grupos de investigación para dilucidar aspectos de la enfermedad a nivel molecular.
Sin embargo, ninguno de los modelos es ideal para el descubrimiento de fármacos. Uno es demasiado lento para desarrollar la patología de la enfermedad. El otro muestra más rápidamente placas cerebrales llenas de beta amiloide, pero en una forma que hace que la proteína aberrante sea impermeable a los tratamientos farmacológicos.
Se necesitaba un modelo de ratón más adecuado para la manipulación terapéutica. Entonces, Saido y su colega Hiroki Sasaguri tomaron sus ratones mutantes APP que se enferman lentamente y los criaron con otra cepa de ratón que tenía alteraciones en PSEN1, un gen que desempeña un papel fundamental en la conversión de APP en fragmentos beta-amiloide. Los ratones resultantes tenían todas las características deseadas: inicio rápido de la enfermedad y una patología similar a la humana susceptible de intervenciones farmacológicas.
A diferencia del modelo anterior de enfermarse rápidamente, el nuevo modelo de ratón no tiene una mutación APP eso hace que la proteína beta-amiloide sea más propensa a agregarse y más resistente a la degradación de enzimas o anticuerpos. Además, recapitula con mayor precisión la patología del Alzheimer esporádico. «Es la mejor herramienta para estudiar medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana», dice Saido.
Saido está feliz de compartir el recurso con la comunidad de investigación global. «Los científicos que deseen utilizar los modelos de ratones pueden ponerse en contacto conmigo», dice.
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El nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer sería relativamente barato Más información: Kaori Sato et al, Un modelo de ratón de tercera generación de la enfermedad de Alzheimer muestra una patología de placa con núcleo temprana y aumentada compuesto de péptido amiloide humano de tipo salvaje, Journal of Biological Chemistry (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101004 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por RIKEN Cita: Nuevo modelo de ratón imita las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (2021 , 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-mouse-mimics-earliest-stages-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.