Pistas vitales de la cuenca del Congo sobre el comportamiento del VIH: cómo estamos tratando de descifrar su complejo código
Mapa que muestra la cuenca de drenaje del río Congo. Crédito: Kmusser/Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0
Ha habido enormes avances para alcanzar los objetivos 90-90-90 de las Naciones Unidas para acabar con el VIH como una amenaza para la salud pública. El objetivo era que, para 2020, el 90 % de las personas con VIH conociera su estado, el 90 % de ellas estaría en tratamiento y el 90 % habría suprimido la carga viral.
Pero la epidemia aún está lejos de terminar. Una de las principales razones es la diversidad que presenta el virus del grupo M del VIH (VIH-1M). Esto afecta tanto al desarrollo de vacunas como de curas.
Actualmente, existen cuatro grupos de VIH-1 (grupo M, N, O y P). Cada uno se originó a partir de una transmisión independiente de un primate no humano a un ser humano. El grupo M del VIH-1 (VIH-1M) es hoy responsable de la pandemia mundial del SIDA. Se puede dividir en subtipos y numerosas formas recombinantes denominadas clados o cepas.
Para diseñar intervenciones biológicas relevantes a nivel mundial a largo plazo, es particularmente importante comprender completamente los fundamentos biológicos de la diversidad del VIH-1M: cómo surgió, se propagó e influyó en el alcance y la duración de las subdivisiones individuales del VIH-1. -epidemias.
He pasado años observando los diferentes pasos que tomó el VIH-1M cuando llegó a los humanos por primera vez para convertirse en uno de los principales virus circulantes en el mundo. Gran parte de mi trabajo se ha centrado en la cuenca del Congo. Esta es una región en el centro del continente que abarca seis países y se compone predominantemente de selvas tropicales ecuatoriales.
Aquí es donde el VIH-1M es más diverso, aunque la prevalencia del VIH en la región es baja . Se ha demostrado que las infecciones incluyen casi todos los principales linajes de VIH-1M descritos, además de cepas del grupo no M inusuales y raras.
La región también es el sitio de transmisión entre especies de todos los grupos del VIH-1 y fue la plataforma de lanzamiento de la epidemia mundial del VIH alrededor de 1960.
Actualmente no sabemos por qué hay hasta 10 veces más cepas diferentes de VIH-1M en la región de la cuenca del Congo que en cualquier otra parte del mundo. Esta es una línea de investigación importante y una de las que más me ha preocupado en mi trabajo.
El objetivo principal de mi investigación ha sido evaluar qué hace que una cepa sobreviva y se propague y otra no. ¿Por qué tantas de las cepas inusuales encontradas en la cuenca del Congo nunca han salido de la región? ¿Es posible que las cepas generalizadas que desencadenaron las epidemias de VIH en todo el mundo simplemente infectaron a una persona que, después de mudarse a otra parte del mundo, resultó ser un transmisor eficaz? Estas son preguntas muy importantes que el campo ha luchado por abordar.
Hoy en día, es posible utilizar la función de las diferentes proteínas del VIH-1M para evaluar las diferencias biológicas entre diferentes linajes. Lo que mis colegas y yo hemos encontrado hasta ahora indica que existen diferencias biológicas específicas entre los clados del VIH-1M que pueden explicar su distribución desigual en todo el mundo.
Esto es importante porque una estrategia exitosa de vacuna o cura debe abordar los problemas de la aparición del VIH y anticipar los factores que la gobiernan. Para ser efectivas, las fórmulas de las vacunas deben cubrir todas las cepas emergentes.
Pero todavía hay muchas incógnitas.
Una búsqueda en curso
En nuestro estudio en curso, utilizamos la función de una de las proteínas del VIH-1M, la proteína Nef, para comprender la epidemia del VIH en Camerún.
La actividad óptima de esta proteína es favorecer la replicación eficiente del virus y hacerlo más transmisible. Usamos muestras de dos cohortes distintas: individuos que viven en aldeas remotas, incluso alrededor del sitio presunto de la transmisión entre especies; y los que residen en la cosmopolita ciudad de Yaoundé.
Nuestros datos preliminares indicaron que en Camerún circulaban hasta 18 clados distintos del VIH-1M.
A pesar de esta amplia diversidad, un clado representa aproximadamente el 50 % de todos los virus que circulan en Camerún. las dos cohortes. Además, el HIV-1M Nef de los diferentes clados encontrados en Camerún mostró diferentes actividades funcionales. Esto sugiere que estos clados tienen diferentes capacidades para mejorar la transmisión del VIH-1.
Además, la función de Nef para mejorar la transmisión del VIH-1M fue mayor en la ciudad cosmopolita en comparación con la cohorte remota. Esto nos dice que el VIH-1M podría ser más transmisible en la ciudad en comparación con las áreas remotas.
Estos datos agregan más explicaciones de por qué algunos clados del VIH han causado pandemias globales mientras que otros no. Por ejemplo, estos datos sugieren que las propiedades biológicas específicas de los clados ancestrales del VIH-1M pueden haber influido en su propagación epidemiológica. Y por lo tanto, estos clados estaban genéticamente predispuestos para establecer con éxito la epidemia de VIH en Camerún y quizás en otras partes del mundo.
Además, estos datos también sugieren que los virus VIH-1M en las dos cohortes siguen diferentes trayectorias evolutivas, posiblemente impulsadas por redes de parejas sexuales. Es probable que estas redes sean mucho más amplias en la ciudad cosmopolita de Yaound, donde la epidemia aún se está expandiendo, en comparación con las aldeas remotas. Es posible que los virus que circulan dentro de las grandes poblaciones urbanas de Camerún hayan sido seleccionados por una mayor transmisibilidad.
En el futuro
No se puede desarrollar una vacuna y una cura sin una comprensión de los fundamentos genéticos precisos de la predisposición y evolución del virus. Nuestra investigación está completando piezas importantes de este complejo rompecabezas. Cada nuevo hallazgo lleva al mundo un paso más cerca del desarrollo de estrategias preventivas, así como de nuestra capacidad para predecir eventos futuros de aparición y diseminación del VIH-1M.
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Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Pistas vitales de la cuenca del Congo sobre el comportamiento del VIH: cómo estamos tratando de descifrar su código complejo (2021, 1 de diciembre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2021-12-congo-basin-vital-clues-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.