Compuesto farmacológico hace que las células cancerosas pancreáticas sean más vulnerables a la quimioterapia
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un compuesto farmacológico que hace que las células cancerosas pancreáticas sean más vulnerables a la quimioterapia. Si bien la quimioterapia por sí sola (panel izquierdo) puede causar cierto grado de muerte de las células del cáncer de páncreas, la adición del compuesto ATI-450 mejora el efecto de la quimioterapia (panel derecho), lo que provoca una muerte celular extensa y la alteración de la arquitectura del tumor. Las células de cáncer de páncreas se muestran en verde. Las células moribundas se muestran en rojo. Las flechas blancas también resaltan las células moribundas. Crédito: PATRICK GRIERSON, LIN LI
El cáncer de páncreas es extremadamente difícil de tratar. En el momento en que se detecta, el cáncer a menudo ha alcanzado una etapa avanzada y los pacientes generalmente no sobreviven más de un año después del diagnóstico. Un régimen de quimioterapia agresivo es el tratamiento de primera línea, pero los efectos secundarios pueden ser graves y muchos tumores dejan de responder al tratamiento.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un compuesto farmacológico que hace que las células del cáncer de páncreas sean más vulnerables a la quimioterapia. Al estudiar ratones, encontraron evidencia que sugiere que el medicamento también puede reducir algunos de los efectos secundarios dañinos del cóctel de quimioterapia FOLFIRINOX (una combinación de ácido folínico, 5-fluorouracilo, irinotecán y oxaliplatino) comúnmente utilizado para tratar el cáncer de páncreas.
El estudio se publica el 1 de diciembre en la revista Science Translational Medicine.
«Existe una gran necesidad de nuevas y mejores terapias para el cáncer de páncreas», dijo el autor principal y oncólogo médico Kian-Huat Lim. , MD, Ph.D., profesor asociado de medicina. «Los medicamentos que usamos ahora son poderosos pero a menudo causan efectos secundarios severos, lo que hace imposible agregar más quimioterapia. Este nuevo medicamento parece debilitar las células cancerosas y hacerlas más sensibles a este régimen de quimioterapia en particular. De hecho, los ratones tratados con quimioterapia más este fármaco parecen ser más sanos que los ratones que reciben quimioterapia sola, por lo que existe la posibilidad de que el nuevo fármaco mitigue los efectos secundarios».
El fármaco, ATI-450, es una terapia antiinflamatoria y también se está investigando en ensayos clínicos como tratamiento para la artritis reumatoide.
FOLFIRINOX es el tratamiento de primera línea para el cáncer de páncreas, pero solo uno de cada tres pacientes tendrá una reducción del tumor después de esta terapia. Incluso entonces, esta respuesta solo dura de seis a siete meses. Los efectos secundarios son comunes e incluyen náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, pérdida de cabello, recuentos sanguíneos bajos y falta de apetito.
Como parte de su investigación, los investigadores encontraron que una molécula llamada MK2 es fundamental para permitir que la células tumorales pancreáticas para sobrevivir a la quimioterapia. La molécula está altamente activada en las células de cáncer de páncreas, donde activa vías de señalización que favorecen la supervivencia y reducen la muerte celular. ATI-450 es un fármaco atractivo para probar contra estas células cancerosas porque es un inhibidor de MK2.
«MK2 activa mecanismos favorables a la supervivencia que permiten que las células cancerosas se adapten al estrés severo de la quimioterapia», dijo primer autor y oncólogo médico Patrick M. Grierson, MD, Ph.D., profesor asistente de medicina. «También inhibe un tipo de muerte celular llamada apoptosis, lo que evita que las células tumorales mueran frente a la quimioterapia. Este nuevo fármaco inhibe MK2, por lo que cuando los ratones reciben el fármaco al mismo tiempo que reciben quimioterapia, las células tumorales se mucho más susceptibles a morir».
Lim y Grierson, quienes tratan a pacientes con cáncer de páncreas en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, y sus colegas probaron los efectos del fármaco en el cáncer de páncreas. líneas celulares que crecen en el laboratorio, en ratones que albergan células de cáncer de páncreas humano y en ratones que desarrollaron cáncer de páncreas de forma natural porque son genéticamente propensos a la enfermedad.
En comparación con la quimioterapia sola, la combinación de ATI-450 además, la quimioterapia redujo el tamaño del tumor a aproximadamente la mitad. Los ratones que recibieron el tratamiento combinado también sobrevivieron más tiempo, viviendo un promedio de 41 días después del inicio del tratamiento en comparación con un promedio de 28 días para los ratones que recibieron quimioterapia sola.
«Un aumento de casi el 50 % en la supervivencia es una mejora significativa», dijo Grierson. «Además de eso, es impresionante que el medicamento no empeorara los efectos secundarios. Existe una preocupación con la quimioterapia para el cáncer de páncreas de que la incorporación de medicamentos adicionales hará que el tratamiento sea aún menos tolerable. Supervisamos los recuentos sanguíneos y evaluamos las toxicidades en el intestino delgado y colon, donde a menudo vemos toxicidades limitantes, y los efectos adversos no fueron peores con el tratamiento combinado».
Agregó Lim: «Muchos de los efectos secundarios de la quimioterapia se deben a la inflamación causada por moléculas llamadas citocinas Un punto de referencia para el éxito en el tratamiento de la artritis reumatoide, para el cual se desarrolló originalmente este medicamento, es la reducción de esas citoquinas. Es posible que estemos viendo el mismo efecto en estos ratones».
Los investigadores planean continuar investigando ATI-450 para el cáncer de páncreas, incluso si este medicamento más quimioterapia también se puede combinar con tratamientos de investigación adicionales, como inmunoterapias. Los investigadores también dijeron que el fármaco tiene el potencial de mejorar el tratamiento de otros tipos de cáncer que utilizan regímenes de quimioterapia similares, incluidos los de colon y otros cánceres gastrointestinales.
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Un fármaco diseñado para tratar el cáncer de páncreas metastásico puede ayudar a prolongar la vida Más información: El eje MK2/Hsp27 es un mecanismo de supervivencia importante para el adenocarcinoma ductal pancreático bajo estrés genotóxico, Science Translational Medicina (2021). www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abb5445 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: El compuesto farmacológico produce células cancerosas más vulnerables a la quimioterapia (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-drug-compound-pancreatic-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.