Caracterización de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el virus de la hepatitis C
Estructura cristalina: Un anticuerpo (rojo y verde) se une a la proteína de superficie del VHC «E2» (púrpura). Crédito: Timm Weber/UK Kln
El virus de la hepatitis C (VHC) es un virus genéticamente muy variable que muta extensamente. Por lo tanto, una vacuna eficaz necesitaría evocar anticuerpos ampliamente neutralizantes que no solo neutralicen una cepa del VHC, sino la mayor cantidad posible de genotipos que circulan en todo el mundo. Hasta la fecha, todos los intentos de desarrollar una vacuna han fracasado. Se necesita una mejor comprensión de la respuesta de los anticuerpos al VHC para dar un nuevo impulso al desarrollo de una vacuna. Por lo tanto, la pregunta inicial del estudio fue: ¿Qué propiedades particulares de los anticuerpos contra el VHC conducen a una amplia neutralización del virus?
El estudio
Los primeros autores Timm Weber y Julian Potthoff, del Hospital Universitario de Colonia, explicaron que, «Para este trabajo, tomamos en cuenta nuestra experiencia de nuestra investigación del VIH. Estudiamos a un paciente grande cohorte en nuestro laboratorio para identificar los llamados ‘neutralizadores de élite’. Estos son individuos cuyos anticuerpos pueden neutralizar diferentes genotipos del VHC». Para llevar a cabo este trabajo, los científicos cooperaron dentro del Centro Alemán para la Investigación de Infecciones con el equipo del Prof. Thomas Pietschmann y el Prof. Thomas Krey, dos expertos en el área de investigación del VHC. «Ya llevamos mucho tiempo trabajando en Hannover en métodos para medir la neutralización mediada por anticuerpos de las cepas del VHC que circulan globalmente en el laboratorio lo más cerca posible de las condiciones fisiológicas», dice Pietschmann.
En una cohorte de 435 pacientes con hepatitis C, hasta el cinco por ciento mostró una extraordinaria actividad neutralizadora del VHC. El equipo aisló más de 300anticuerpos de la sangre de cuatro de estos neutralizadores de élite, entre los que se encontraban algunos que eran capaces de hacer inofensivo al virus de la hepatitis C con especial eficacia. Con la ayuda de análisis estructurales y de mutaciones, los investigadores caracterizaron estos anticuerpos especiales y pudieron, por ejemplo, reconocer qué secuencias de aminoácidos influyeron en la capacidad de neutralización. Un laboratorio del renombrado Instituto de Tecnología de California en Pasadena contribuyó con los análisis biológicos estructurales y visualizó dónde se unen exactamente los anticuerpos al virus.
Un anticuerpo sintético resultante del aprendizaje automático
Los científicos fue un paso más allá después de caracterizar los anticuerpos. Los científicos informáticos que trabajan con el Prof. Nico Pfeiffer en Tbingen desarrollaron un programa informático que se suministró con secuencias de aminoácidos de anticuerpos contra el VHC altamente y poco neutralizantes y luego fue capaz de predecir si un anticuerpo podría neutralizar el virus de manera efectiva. Este método de aprendizaje automático permitió a los investigadores ensamblar artificialmente un anticuerpo sintético ampliamente neutralizante del VHC.
«Este anticuerpo contra la hepatitis C ensamblado artificialmente puede representar una base importante para el desarrollo de vacunas», informó el líder del estudio, el profesor Florian. Klein, científico del Centro Alemán para la Investigación de Infecciones en el Hospital Universitario de Colonia.
Como siguiente paso, los científicos ahora planean probar los anticuerpos más potentes en modelos animales. Coordinado por Thomas Pietschmann y Thomas Krey, el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones también está investigando nuevas estrategias de vacunación contra el VHC; los nuevos descubrimientos ya se están incorporando para esto.
La investigación fue publicada en Immunity.
Explore más
Anticuerpos neutralizantes en la batalla contra el COVID-19 Más información: Timm Weber et al, Análisis de anticuerpos de neutralizadores de élite del VHC identifica determinantes genéticos de neutralización amplia, Inmunidad (2022) ). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.12.003 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones Cita: Caracterización de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra la hepatitis Virus C (2022, 31 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-characterisation-broadly-neutralising-antibodies-hepatitis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.