Creación de análogos no alucinógenos de LSD y psilocibina para tratar enfermedades mentales

Efectos de los psicodélicos en el comportamiento animal relacionado con la alucinación y la depresión. (A) Efecto de LSD, lisuride, psilocina y DOI en el comportamiento de HTR en ratones (intervalo de tiempo de 30 a 60 min, Fig. relacionada S8A-D). (B) Tasa metabólica y penetración cerebral de IHCH7079/7086/7113 en ratones C57/BL6J (5 mg/kg por vía intraperitoneal (ip); n = 3). (C) Ilustración de mapa de calor de los coeficientes de transducción de psicodélicos y análogos no alucinógenos en 5-HT2AR (Fig. relacionada S10). (D) Asociación de arrestina2 mediada por 5-HT2AR de ratón y actividad de disociación de Gq-9 de tipo salvaje y mutante Y3707.43W con LSD y DOI. Las barras de error representan (n = 3). (E) Curvas de saturación de la unión específica de [3H]-ketanserina a las membranas de la corteza frontal de ratones de tipo salvaje y mutantes Y3707.43W (n = 3 ratones B6D2F1). La densidad de 5-HT2AR se expresa como el valor de la asíntota (Bmax = 299,5 34,47 para tipo salvaje; 351,2 24,94 para heterocigoto; 494,1 49,52 para homocigoto) del radioligando unido. Se usó el antagonista selectivo MDL100907 para excluir la unión no 5-HT2AR. (F) Efectos del LSD y la lisurida en el comportamiento de congelación en ratones con depresión inducida por estrés de restricción aguda (ARS). El comportamiento de congelación de los ratones se probó mediante la prueba de natación forzada (FST) y la prueba de suspensión de la cola (TST). En (A) y (F), las barras de error representan SEM (n = 8 ratones C57/BL6J o B6D2F1), ns no es significativo, *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001 y ** **P < 0,0001 (pruebas t de Student no apareadas de dos colas). Crédito: DOI: 10.1126/science.abl8615

Un equipo combinado de investigadores del Instituto de Bioquímica y Biología Celular de Shanghai y el Instituto iHuman de la Universidad ShanghaiTech ha creado análogos no alucinógenos de LSD y psilocibina para un posible tratamiento de enfermedades mentales. En su artículo publicado en la revista Science, el grupo describe los análogos que crearon y cómo funcionaron en ratones.

En los últimos años, los científicos han descubierto que algunos alucinógenos, como el LSD y la psilocibina, pueden proporcionar alivio a los pacientes que sufren de depresión crónica y otras enfermedades mentales como el TEPT. Y aunque muchos pacientes pueden disfrutar de la experiencia alucinógena, muchos no lo hacen. Por lo tanto, los científicos han estado observando más de cerca los alucinógenos para encontrar los mecanismos que brindan alivio a quienes sufren de depresión y, si es posible, para determinar si los efectos alucinógenos de tales drogas son necesarios para el tratamiento.

En este nuevo esfuerzo, los investigadores observaron de cerca tanto el LSD como la psilocibina mediante cristalografía de rayos X y pudieron determinar sus conformaciones cuando se unen al receptor neural 5-HT2AR. Descubrieron que ambas moléculas podían unirse a 5-HT2AR de dos maneras, lo que resultaba en conformaciones únicas. Luego crearon compuestos que se unirían al 5-HT2AR en el tipo secundario de unión que descubrieron.

Los investigadores administraron los compuestos a ratones que estaban estresados hasta el punto de la depresión al ser colgados de sus colas o forzados a hacerlo. nadar durante períodos prolongados. Para probar si los ratones estaban experimentando efectos alucinógenos, utilizaron la prueba de contracción. Investigaciones anteriores han demostrado que cuando a los ratones se les dan alucinógenos, sus cabezas se contraen de una manera única. Y para probar si los síntomas de la depresión disminuyeron, observaron si los ratones de prueba realizaban actividades que habían dejado de hacer cuando se presentó la depresión. Los investigadores no encontraron espasmos en la cabeza y sí un interés renovado en las actividades normales. Sugieren que su trabajo representa un buen punto de partida para el desarrollo de análogos no alucinógenos de las drogas alucinógenas comunes.

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El ingrediente activo de los hongos mágicos reduce la ansiedad y la depresión en pacientes con cáncer Más información: Dongmei Cao et al, Descubrimiento basado en la estructura de análogos psicodélicos no alucinógenos, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abl8615 Información de la revista: Science

2022 Science X Network

Cita: Crear análogos no alucinógenos de LSD y psilocibina para tratar enfermedades mentales (28 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-non-hallucinogenic-analogs-lsd-psilocybin-mental.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.