Investigadores identifican la ‘vía del dolor’ de la osteoartritis
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte han descubierto que una vía de señalización molecular en particular juega un papel importante en la producción del dolor de la osteoartritis (OA). Usando un modelo de ratón de osteoartritis dolorosa, muestran que el bloqueo de esta vía de señalización elimina el dolor y da como resultado un regreso al uso normal de las extremidades. Este trabajo es el primero en encontrar una asociación entre esta vía y el dolor de la OA, y podría conducir al desarrollo de tratamientos nuevos y efectivos para el dolor en pacientes humanos con OA.
Más de 32,5 millones de adultos en los EE. UU. sufren artrosis dolorosa, lo que la convierte en el trastorno articular más común en el país. La incidencia de la OA está aumentando y, si bien puede variar en gravedad, la OA puede estar asociada con dolor que limita la movilidad y la función.
«Actualmente, existen muy pocas formas efectivas y seguras a largo plazo para controlar la OA dolor, que es crónico y, a menudo, muy debilitante», dice Duncan Lascelles, profesor de investigación y manejo del dolor traslacional en NCState y coautor de la investigación.
Anteriormente, Lascelles, experto en dolor de animales de compañía management, y su colega, el neurobiólogo Santosh Mishra de NCState, observaron niveles elevados (o regulación positiva) de los componentes de esta vía de señalización en el líquido articular, la sangre y los nervios sensoriales de perros con OA natural. Los componentes en cuestión, el ligando, o la molécula de unión artemina, y su receptor GFR3 eran conocidos por los investigadores del dolor, pero no se habían asociado con la señalización del dolor de la OA.
«Cuando sientes dolor, es el resultado de una molécula en el sitio doloroso interactúa con un receptor en un nervio sensorial, desencadenando una cascada de eventos dentro del nervio que conducen a la producción de una señal», dice Lascelles. «Esta señal viaja a lo largo del nervio y el cerebro la interpreta como dolorosa».
«Para el dolor agudo, se sabe que el sistema artemin/GFR3 juega un papel, particularmente en situaciones como hipersensibilidad al frío, » dice Mishra, profesor asistente de neurociencia en NCState y coautor correspondiente del trabajo. «Sin embargo, no se había asociado con el dolor en una afección crónica como la OA. Observar la regulación al alza de una molécula en particular no significa necesariamente que sea relevante en una afección en particular, por lo que decidimos explorar si esta vía estaba involucrada funcionalmente en la señalización del dolor en la OA que es, explorar si esta vía de señalización estaba realmente contribuyendo al dolor de la OA».
En un modelo de ratón de OA inducida químicamente, los investigadores encontraron que GFR3 estaba regulado al alza en los nervios sensoriales, tal como lo estaba en perros con OAversus natural. un grupo de control de ratones sanos. A continuación, se trató a un subconjunto de ratones OA con anticuerpos monoclonales diseñados para unirse a GFR3, evitando que la artemina se una a GFR3 y bloqueando eficazmente la vía de señalización del dolor.
Dentro de las dos horas posteriores al tratamiento con los anticuerpos, las extremidades función había vuelto a los niveles normales en los ratones tratados, lo que indica que la vía artemina/GFR3 muy probablemente juega un papel importante en el dolor de la OA.
«Si bien este es un estudio de prueba de concepto, los hallazgos son alentador y esperamos seguir trabajando para comprender esta vía y su participación en el dolor de la OA», dice Mishra.
«Aunque el trabajo aquí es en un modelo de ratón, se basó en observaciones sólidas en perros con ocurriendo el dolor de la OA», dice Lascelles. «Debido a que la OA en perros y humanos es tan similar, creemos que nuestros hallazgos son muy relevantes para ambos. Con suerte, este trabajo puede conducir a terapias farmacológicas dirigidas para aliviar el dolor en pacientes con OA tanto caninos como humanos. Si bien no podemos revertir el daño articular, con suerte, puede aliviar el sufrimiento causado por el dolor, la disminución de la movilidad y la disminución de la capacidad para funcionar».
La investigación aparece en Frontiers in Neuroscience, y fue apoyada por fondos del Programa de Investigación Traslacional en Dolor de NCState. La exestudiante graduada de NCState, Laura Minnema, y la actual estudiante graduada de NCState, Ankita Gupta, son coprimeras autoras.
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Gen asociado con el autismo relacionado con la respuesta al picor Más información: Laura Minnema et al, Investigating the Role of Artemin and Its Cognate Receptor, GFR3, in Osteoarthritis Pain, Frontiers in Neurociencia (2022). DOI: 10.3389/fnins.2022.738976 Información de la revista: Frontiers in Neuroscience
Proporcionado por la Universidad Estatal de Carolina del Norte Cita: Los investigadores identifican la «vía del dolor» de la osteoartritis (2022, enero 27) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-osteoarthritis-pain-pathway.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.