El estudio ahora relaciona la apolipoproteína E no mutada con la demencia en el cerebro que envejece

Microscopía de inmunofluorescencia que muestra una única placa de amiloide neurítica con la localización de la apolipoproteína E (ApoE) (verde; A), proteína del complemento C4 (rojo; B) y Proteínas tau (blancas; C) en la amígdala. Se trata de un individuo con el genotipo APOE 3/3 (Caso 1068). En la estructura similar a una placa representada, la señal de ApoE es más fuerte en el núcleo de la placa (flecha en el panel A), mientras que la señal de C4 también es más fuerte en la periferia (flecha en el panel B). Las estructuras inmunorreactivas de Tau a menudo están fuera de la señal de ApoE o C4 (flecha en el panel C). El panel D muestra los tres colores y el amarillo representa regiones de superposición verde-roja. El anticuerpo ApoE marca vasos pequeños (punta de flecha grande en el panel A) y perfiles gliales (punta de flecha más pequeña en el panel A) que no están marcados por el anticuerpo C4. Barra de escala = 50 m. Crédito: The American Journal of Pathology

Los investigadores que exploran las proteínas relacionadas con la demencia en el cerebro identificaron la apolipoproteína E (ApoE) como una proteína clave mal plegada. Aproximadamente el 25% de las personas y el 50% de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen una mutación genética, el alelo APOE 4, factor de riesgo conocido para la enfermedad. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que incluso en los cerebros de pacientes sin el alelo APOE 4 que provoca la enfermedad, las proteínas ApoE estaban fuertemente enriquecidas en la demencia. Sus hallazgos aparecen en The American Journal of Pathology.

«La demencia es muy compleja, pero se puede simplificar: la enfermedad es causada por ‘proteínas grumosas’ en el cerebro», explicó el investigador principal Peter T. Nelson, MD, Ph.D., Sanders-Brown Center on Aging y Departamento de Patología, Universidad de Kentucky, Lexington, KY, EE. UU. «No lo estoy tomando a la ligera, estas proteínas mal plegadas ‘pegajosas’ a menudo terminan destruyendo el cerebro, la mente, los recuerdos y todo lo demás para millones de personas que sufren de demencia. Queremos entender específicamente qué proteínas son el problema».

Los investigadores utilizaron espectrometría de masas para caracterizar el conjunto completo de proteínas, o proteoma, de la amígdala de 40 participantes de la cohorte de autopsias del Centro de Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Kentucky. La amígdala es vulnerable a las proteínas mal agregadas asociadas con la demencia y, a menudo, se ve afectada incluso en las primeras etapas de la enfermedad. Los sujetos iban desde cognitivamente normales hasta demencia amnésica severa. Aunque estudios previos han examinado el proteoma de la amígdala humana, ninguno ha informado sobre una muestra de este tamaño con sujetos con demencia y sujetos de control para comparar.

Como se anticipó, se encontraron porciones de proteínas previamente asociadas con enfermedades neurodegenerativas en el cerebros de pacientes con demencia, incluidas proteínas llamadas Tau (asociadas con ovillos neurofibrilares), A (asociadas con placas amiloides) y -Synuclein (asociadas con la enfermedad de cuerpos de Lewy). A y -Synuclein se correlacionaron fuertemente con el diagnóstico clínico de demencia. Las proteínas tau y A, pero no la -sinucleína, fueron ocasionalmente detectables en sujetos cognitivamente normales y en aquellos con deterioro cognitivo leve. En general, observa el Dr. Nelson, los hallazgos de estas proteínas estuvieron en línea con las expectativas.

Los datos también revelaron una estrecha correlación entre el diagnóstico de demencia y la detección de péptidos ApoE en el cerebro. La correlación con la demencia para ApoE fue incluso más fuerte que la observada para Tau, A o -Synuclein. Además, los péptidos ApoE se enriquecieron significativamente incluso en pacientes con demencia que carecen del alelo APOE 4. Los resultados enfatizan la relevancia de la proteína ApoE como una proteína agregada aberrantemente por derecho propio, en lugar de solo un factor de riesgo genético «corriente arriba».

«Nuestro estudio se suma a una apreciación en evolución de múltiples proteínas mal plegadas en el cerebro humano y hace avanzar el campo al enfatizar que ApoE puede ser un fuerte contribuyente al prototipo de demencia, incluso en personas que no tienen la versión del gen APOE que impulsa la enfermedad», dijo el Dr. Nelson. «Incluso en personas que carecen del alelo APOE 4, ApoE puede estar entre las ‘proteínas pegajosas’ más impactantes en los cerebros que envejecen».

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Nuevo marcador de riesgo genético para la depresión en la vejez Más información: Jozsef Gal et al, Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia-Asociated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele, The American Journal of Pathology (2021). DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.11.013 Información de la revista: American Journal of Pathology

Proporcionado por Elsevier Cita: El estudio ahora relaciona la apolipoproteína E no mutada con demencia en el cerebro que envejece (2022, 26 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-links-non-mutated-apolipoprotein-dementia-aging.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.