La combinación de fármacos formulados con nanopartículas es eficaz en el meduloblastoma, un tumor cerebral pediátrico
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Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la UNC demostraron que una nueva combinación de dos fármacos que actúan como inhibidores dirigidos, administrados en una formulación de nanopartículas, extiende la supervivencia de ratones con meduloblastoma. El equipo de investigación cree que este éxito de laboratorio podría traducirse en un tratamiento menos tóxico para el meduloblastoma, el tumor cerebral pediátrico maligno más común. Avances como este son cruciales porque los tratamientos actuales, si bien son efectivos para muchos pacientes, a menudo resultan en una lesión cerebral potencialmente incapacitante.
«Demostramos que palbociclib, un fármaco aprobado por la FDA para el cáncer de mama, puede ser eficaz para el meduloblastoma, pero como agente único no es curativo porque no permanece en el cerebro durante el tiempo suficiente y porque los tumores pueden volverse resistentes a ella», dijo Timothy R. Gershon, MD, Ph.D., profesor y vicepresidente de investigación del departamento de neurología de la Facultad de Medicina de la UNC y coautor del artículo. «En nuestros estudios con ratones, abordamos la penetración cerebral limitada mediante el desarrollo de una formulación de nanopartículas que administra la terapia al cerebro de manera más eficaz. Luego, estudiamos por qué se desarrolló la resistencia a largo plazo y, en última instancia, encontramos un mecanismo de resistencia que podría atacar agregando otro fármaco, sapanisertib».
El hallazgo de los investigadores apareció el 26 de enero de 2022 en Science Advances.
El meduloblastoma es un tumor cerebral agresivo que puede diseminarse a otras partes del cerebro como de la médula espinal. Según el Registro Central de Tumores Cerebrales del Informe Estadístico de EE. UU., entre 250 y 500 niños son diagnosticados con meduloblastoma cada año en los EE. UU., a menudo antes de los 10 años. En general, la tasa de supervivencia de los niños con meduloblastoma que no se ha propagado es cercana al 80%, y la tasa de supervivencia se reduce a alrededor del 60% si el cáncer se ha propagado. Para los pacientes cuyo tumor recurrente regresa después del tratamiento, no existe una terapia establecida eficaz.
El tratamiento estándar actual para el meduloblastoma incluye cirugía, radiación y quimioterapia. Este enfoque terapéutico, aunque a menudo efectivo, puede producir efectos secundarios incapacitantes. Por lo tanto, los investigadores querían desarrollar un fármaco que complementara la radiación para que los médicos pudieran reducir la dosis de radiación y causar menos lesiones cerebrales. De especial interés para los investigadores fue el 20% de los pacientes que experimentaron recurrencia del cáncer; este es el grupo de pacientes donde el nuevo fármaco de nanopartículas duales podría proporcionar el mayor beneficio.
Los investigadores se centraron en el fármaco palbociclib, que interrumpe el ciclo de proliferación de las células cancerosas y ha sido eficaz en el cáncer de mama. Debido a que la capacidad de palbociclib para ingresar al cerebro es limitada, los investigadores recurrieron a los transportadores de nanopartículas para ayudar a aumentar la exposición al fármaco del meduloblastoma y reducir la toxicidad fuera del objetivo. El método que usaron para formular la nanopartícula ha demostrado ser efectivo y funciona para otros medicamentos.
Al analizar los patrones de expresión génica de las células de meduloblastoma que pudieron crecer en ratones tratados con palbociclib, los autores identificaron un mecanismo de resistencia que podría ser el objetivo del inhibidor de mTOR sapanisertib. Luego, los autores demostraron que la combinación de palbocicbib y sapanisertib, administrados en nanopartículas, fue más eficaz que cualquiera de los dos fármacos por separado, además de ser más eficaz que las combinaciones de otros fármacos con palbociclib. Estos datos muestran que dirigirse a la vía mTOR, que afecta el crecimiento celular y el flujo sanguíneo a los tumores, hace que palbociclib sea notablemente más eficaz. Este hallazgo puede ser relevante para palbociclib en otros tipos de cáncer.
«La formulación de nanopartículas que incorpora palbociclib más sapanisertib también puede combinarse bien con la radiación estándar, lo que podría permitir dosis de radiación más bajas y menos tóxicas sin aumentar el riesgo de recurrencia», dijo Marina Sokolsky-Papkov, Ph.D., coautora correspondiente y profesora asociada y directora de la Instalación central de investigación de nanoformulación traslacional en la Escuela de Farmacia UNC Eshelman. «Nuestros próximos pasos son obtener la aprobación de la nanopartícula para su uso en personas y también encontrar formas de aumentar la producción para su uso potencial en humanos».
Gershon señaló que si la aprobación del fármaco y los planes de producción avanzan rápidamente, los investigadores desea abrir un ensayo clínico para pacientes con meduloblastoma recurrente en colaboración con múltiples instituciones, optimizando la posibilidad de reunir suficientes pacientes y permitiendo que los pacientes sean tratados cerca de sus hogares.
Además de Gershon y Sokolsky-Papkov, los otros autores del artículo en la UNC incluyen a Chaemin Lim, Ph.D., Taylor Dismuke, MS, Daniel Malawsky, Jacob D. Ramsey, Ph.D., Duhyeong Hwang, Ph.D., Virginia L. Godfrey, DVM, Ph. D., y Alexander V. Kabanov, Ph.D., DrSci.
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Tratamiento potencial para el cáncer de cerebro a medida que el fármaco reduce los tumores Más información: Chaemin Lim et al, Mejora de la terapia con inhibidores de CDK4/6 para meduloblastoma mediante el suministro de nanopartículas y la combinación guiada por scRNA con sapanisertib, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abl5838. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl5838 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Cita: Combinación de fármacos formulada con nanopartículas es efectivo en meduloblastoma, un tumor cerebral pediátrico (26 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-nanoparticle-formulated-drug-combination-efective-medulloblastoma.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.