Los pacientes con MIS-C tienen perfiles de proteínas profundamente desregulados, según una nueva investigación

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

Los niveles de proteínas en el plasma de pacientes con síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) están significativamente desregulados y comparten características con otros dos síndromes inflamatorios, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Los hallazgos fueron publicados recientemente en Nature Communications.

MIS-C surgió como la principal complicación pediátrica del SARS-CoV-2 y se caracteriza por fiebre, inflamación severa, disfunción cardíaca y shock. Los investigadores de CHOP demostraron previamente que la infección por SARS-CoV-2 y MIS-C están asociadas con la microangiopatía trombótica (MAT), un síndrome que involucra la coagulación en vasos sanguíneos pequeños y que se identificó como una causa potencial de manifestaciones graves de COVID-19 en adultos Sin embargo, se desconoce el mecanismo de TMA en el contexto de MIS-C, y su asociación con la desregulación de citocinas sigue sin estar clara.

Para comprender mejor la desregulación de citocinas en MIS-C y su asociación con TMA, los investigadores analizó el panorama de proteínas plasmáticas de pacientes con MIS-C, COVID-19 grave, COVID-19 leve o asintomático y controles sanos. Al analizar más de 1400 proteínas plasmáticas, los investigadores encontraron que las firmas de proteínas de pacientes con MIS-C se superponen con las de pacientes con síndrome de activación de macrófagos (MAS). De hecho, un subconjunto de pacientes con MIS-C cumplió con los criterios modificados para el diagnóstico de MAS.

Además, de manera similar a MAS, se demostró que IFN- (y una de sus proteínas posteriores, CXCL9) es desregulado en pacientes MIS-C. Los investigadores también encontraron que los niveles de IFN- también pueden predecir la gravedad de la disfunción cardíaca en pacientes con MIS-C; paradójicamente, observaron que los pacientes que tenían niveles más altos de IFN- mostraban una mejor función cardíaca que aquellos con niveles más bajos de IFN-.

Finalmente, los investigadores identificaron la proteína PLA2G2A como biomarcador candidato para MIS-C. Descubrieron que los niveles de PLA2G2A son marcadamente altos en casi todos los pacientes con MIS-C y diferencian a los pacientes con MIS-C de otros pacientes infectados con SARS-CoV-2, lo que convierte a PLA2G2A en un biomarcador potencial para MIS-C.

«Hemos realizado varias observaciones sobre la fisiopatología subyacente de MIS-C, y esperamos que nuestros estudios futuros identifiquen las relaciones mecánicas entre IFN-, PLA2G2A y otros impulsores de la iniciación e inmunopatología de MIS-C», dijo Hamid Bassiri, MD, PhD, médico asistente en la División de Enfermedades Infecciosas del Hospital Infantil de Filadelfia y coautor principal del estudio, junto con David T. Teachey, MD, y Edward M. Behrens, MD. «En particular, será importante comprender el mecanismo de PLA2G2A en la fisiopatología de MIS-C, ya que PLA2G2A y sus vías asociadas pueden ser el objetivo del medicamento común y económico indometacina».

Explore más

Se encontró un biomarcador elevado para el daño de los vasos sanguíneos en todos los niños con SARS-CoV-2 Más información: Caroline Diorio et al, El perfil proteómico de pacientes con MIS-C indica heterogeneidad en relación a la desregulación del interferón gamma y la disfunción del endotelio vascular, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27544-6 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Los pacientes con MIS-C tienen proteínas profundamente desreguladas perfiles, según una nueva investigación (24 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-mis-c-patients-deeply-dysregulated-protein.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.