Estudio: Omicron evade algunos, pero no todos, los anticuerpos monoclonales
Fig. 1: epítopos de mAb neutralizantes en B.1.1.529. a, b, trímero de picos de SARS-CoV-2 (PDB: 7C2L y PDB: 6W41). Se resalta un protómero de punta, que muestra el NTD en naranja, RBD en verde, RBM en magenta y la porción S2 de la molécula en azul (a). Vista de primer plano de la RBD con la RBM delineada en magenta (b). Los aminoácidos que se modifican en B.1.1.529 en comparación con WA1/2020 se indican en verde claro (a, b), con la excepción de N679K y P681H, que no se modelaron en las estructuras utilizadas. ck, SARS-CoV-2 RBD unido por EUA mAb COV2-2196 (c, PDB: 7L7D); COV2-2130 (d, AP: 7L7E); S309 (e, PDB: 6WPS); REGN10987 (f, AP: 6XDG); REGN10933 (g, AP: 6XDG); LY-CoV555 (h, AP: 7KMG); LY-CoV016 (i, AP: 7C01); CT-P59 (j AP: 7CM4); y SARS2-38 (k, PDB: 7MKM). Los residuos mutados en B.1.1.529 RBD y contenidos en estos mAbs respectivos epítopos están sombreados en rojo, mientras que los que están fuera del epítopo están sombreados en verde. l, Alineación de secuencias múltiples que muestra las huellas del epítopo de cada mAb EUA en el SARS-CoV-2 RBD resaltado en cian. B.1.1.529 RBD se muestra en la fila superior, con cambios de secuencia en relación con el RBD de tipo salvaje resaltado en rojo. Un diamante verde indica la ubicación del glicano unido a N en el residuo 343. Las estrellas debajo de la alineación indican residuos de contacto de hACE2 en el SARS-CoV-2 RBD. Crédito: DOI: 10.1038/s41591-021-01678-y
Varios, pero no todos, de los anticuerpos monoclonales humanos que se usan clínicamente para evitar que los pacientes se enfermen gravemente de COVID-19 pueden no proteger contra la variante omicron que ahora está arrasando en los Estados Unidos, informaron los investigadores el 19 de enero en la revista Nature Medicine.
El estudio de laboratorio, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, probó cinco combinaciones de anticuerpos, incluidos anticuerpos precursores descubiertos en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt que posteriormente fueron optimizados por AstraZeneca y que fueron autorizados para uso de emergencia en pacientes el mes pasado.
Varios anticuerpos, incluidos los de uso clínico de Celltrion, Regeneron y Eli Lilly, perdieron por completo la capacidad de neutralizar la variante omicron en cultivo celular, mientras que los anticuerpos descubiertos en VUMC tenían una capacidad neutralizante reducida. y un anticuerpo desarrollado por Vir Biotechnology se vio mínimamente afectado, encontró el estudio.
«Omicron escapa al reconocimiento de varios de los anticuerpos monoclonales que se utilizan para la terapia», dijo James Crowe Jr., MD, director del Centro de Vacunas de Vanderbilt, cuyo equipo descubrió los anticuerpos monoclonales que luego optimizó AstraZeneca en una combinación de anticuerpos de acción prolongada llamada Evusheld .
Afortunadamente, el anticuerpo precursor de sotrovimab de Vir Biotechnology, «y los anticuerpos de profilaxis en Evusheld retienen una actividad sustancial aunque reducida», dijo Crowe, coautor del artículo con el investigador de VUMC Seth Zost, Ph.D. . «Es una buena noticia, ya que todavía tenemos al menos un fármaco de anticuerpos que podemos usar para cada una de las indicaciones, prevención o terapia».
La mayoría de los anticuerpos monoclonales se usan para prevenir enfermedades graves por COVID-19 se administran mediante infusiones intravenosas. Evusheld actualmente es la única combinación de anticuerpos administrada por inyección intramuscular para proteger a las personas no infectadas de COVID-19.
Evusheld está autorizado solo para personas que actualmente no están infectadas con el virus COVID-19 y que están inmunocomprometidas debido a condiciones médicas o tratamiento para trastornos que incluyen cáncer o que tienen antecedentes de una reacción adversa grave a una vacuna COVID-19.
El estudio actual fue dirigido por Michael Diamond, MD, Ph.D., un líder experto en patogénesis viral de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. La pérdida de la capacidad de neutralización se debe a las más de 30 mutaciones en la proteína omicron «spike», el objetivo del anticuerpo, en la superficie del virus.
La pérdida de actividad inhibitoria en el estudio es consistente con la observación de que las respuestas de anticuerpos generadas después de la vacunación o la infección natural también pierden actividad inhibidora sustancial contra omicron. Ese hallazgo puede explicar en parte el aumento de las infecciones sintomáticas causadas por la variante omicron en personas que han sido vacunadas previamente.
La identificación y el uso continuos de anticuerpos monoclonales ampliamente y potentemente neutralizantes que atacan a los más altamente conservados y Se necesitan porciones menos propensas a mutar de la proteína espiga para proteger contra omicron y futuras variantes, concluyeron los investigadores.
Crowe, profesora Ann Scott Carell y profesora de Pediatría y Patología, Microbiología e Inmunología en VUMC, Robert Carnahan, Ph.D., director asociado del Centro de Vacunas de Vanderbilt, y sus colegas han desarrollado métodos ultrarrápidos para descubrir anticuerpos monoclonales humanos antivirales altamente potentes y validar su eficacia.
Explore más
Anticuerpos para la prevención de la COVID-19 con autorización de uso de emergencia de la FDA Más información: Laura A. VanBlargan et al, Un SARS-CoV-2 infeccioso B.1.1.529 El virus Omicron escapa a la neutralización por anticuerpos monoclonales terapéuticos, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-021-01678-y Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: Estudio: Omicron evade algunos, pero no todos, los anticuerpos monoclonales (2022, 21 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-omicron-evades-monoclonal-antibodies.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.