Trastuzumab con quimiorradiación y cirugía no mejora los resultados de los pacientes con cáncer de esófago

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El ensayo clínico de NRG Oncology NRG-RTOG 1010, que estudia la adición del fármaco trastuzumab a la quimiorradiación y la cirugía, no alcanzar su objetivo principal de mejorar las tasas de supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) para pacientes con adenocarcinoma de esófago que sobreexpresa HER2. A pesar de no alcanzar su objetivo principal, este ensayo demostró que trastuzumab no aumentó las toxicidades del tratamiento estándar en esta población de pacientes. Por lo tanto, este ensayo proporciona los antecedentes necesarios para futuras investigaciones para explorar la combinación del fármaco con otros agentes dirigidos a HER2 en un tratamiento de inmunoterapia o trimodalidad que podría ser beneficioso en este entorno. Estos resultados fueron publicados recientemente en The Lancet Oncology.

«Una gran cantidad de pacientes diagnosticados con cáncer de esófago tienen enfermedad recurrente después del tratamiento inicial con quimiorradiación y cirugía, lo que crea una necesidad crucial de un tratamiento eficaz para mejorar los resultados de supervivencia sin aumentar la toxicidad para los pacientes para evitar la recurrencia de la enfermedad. NRG- RTOG 1010, hasta donde sabemos, es el primer ensayo aleatorizado que prueba la adición de trastuzumab a este método de tratamiento trimodal para esta población de pacientes», afirmó el Dr. Howard P. Safran, Jefe de Hematología y Oncología del Lifespan Cancer Institute en Rhode. Island, director de la División de Hematología/Oncología y director médico del Grupo de Oncología de la Universidad de Brown, y autor principal del manuscrito NRG-RTOG 1010.

NRG-RTOG 1010 analizó HER2 en 571 pacientes estado, aleatorizó a 203 y evaluó a 194 pacientes con adenocarcinoma de esófago HER2 positivo. El estado de HER2 positivo fue más alto de lo esperado, ya que es posible que la institución de su médico haya determinado el estado de HER2 de algunas pacientes antes de ser referidas para participar en el ensayo NRG-RTOG 1010. El estado de HER2 fue confirmado por una revisión patológica central.

Los participantes del ensayo en NRG-RTOG 1010 fueron estratificados por adenopatía y luego fueron asignados al azar para recibir paclitaxel, carboplatino y radioterapia seguida de cirugía (CXRT) o el brazo experimental del ensayo con el fármaco adicional trastuzumab (CXRT+Trastuzumab). El objetivo principal del estudio fue ver si la adición de trastuzumab mejoraría la SLE según lo definido por el tiempo desde que el paciente se asignó aleatoriamente a un brazo de ensayo hasta cualquiera de los siguientes eventos: recurrencia de la enfermedad, descubrimiento de metástasis a distancia o un segundo tumor primario. , o la muerte.

Bajo el supuesto de que la mediana del tiempo de SLE sería de 15 meses, se planteó la hipótesis de que la adición de trastuzumab en NRG-RTOG 1010 daría como resultado un cociente de riesgos instantáneos de 060, que corresponde a una mediana DFS de 25 meses. Por diseño, con tres años de seguimiento, 162 eventos DFS activarían el análisis final; sin embargo, debido a una caída en los eventos y aún teniendo suficiente poder estadístico para probar la hipótesis del punto final primario, el ensayo fue publicado para que lo informe el Comité de Monitoreo de Datos de NRG. El poder estadístico para los resultados de DFS informados, con 137 eventos de DFS, es del 85 %. De 137 eventos de DFS, 70 eventos ocurrieron en el brazo de tratamiento con CXRT+Trastuzumab en comparación con 67 eventos en el brazo de tratamiento con CXRT solo. Las estimaciones estimadas de SSE a los 2, 3 y 4 años (IC del 95 %) para el brazo de CXRT+Trastuzumab fueron 41,8 % (31,8 %, 51,7 %), 34,3 % (24,7 %, 43,9 %) y 33,2 % (23,7 % , 42,7 %), respectivamente, y para el brazo CXRT fueron 40,0 % (30,0 %, 49,9 %), 33,4 % (23,8 %, 43,0 %) y 30,1 % (20,7 %, 39,4 %), respectivamente. La mediana del tiempo de SSE (IC del 95 %) fue de 196 meses (13,5-26,2) para el brazo de CXRT+Trastuzumab en comparación con 14,2 meses (10,5-23,0) para el brazo de CXRT. El valor de p de la prueba de rango logarítmico que compara las distribuciones de DFS entre los brazos de tratamiento fue 0,97. El índice de riesgos instantáneos (IC del 95 %) que comparó el brazo de CXRT + trastuzumab con el brazo de CXRT fue de 0,99 (0,71; 1,39).

«Aunque trastuzumab no previno la recurrencia, aumentó la respuesta patológica ni mejoró la supervivencia general para participantes del ensayo, es importante tener en cuenta las implicaciones aprendidas del ensayo», agregó el Dr. Safran. «Los estudios futuros deben centrarse en la identificación de biomarcadores predictivos y mecanismos moleculares de resistencia para el adenocarcinoma esofágico, así como en la evaluación de terapias dirigidas a HER2».

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Trastuzumab combinado con el tratamiento trimodal no mejora los resultados para los pacientes Más información: Howard P Safran et al, Trastuzumab with trimodality treatment for esophageal adenocarcinoma with HER2 overexpression (NRG Oncology/ RTOG 1010): un ensayo multicéntrico, aleatorizado, de fase 3, The Lancet Oncology (2022). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00718-X Información de la revista: Lancet Oncology

Proporcionado por NRG Oncology Cita: Trastuzumab con quimiorradiación y cirugía no mejora resultados para pacientes con cáncer de esófago (21 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-trastuzumab-chemoradiation-surgery-outcomes-esophageal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.