Estudio podría explicar por qué el fármaco para el Parkinson mejora y luego disminuye la calidad de vida
Aunque la L-dopa sigue siendo el estándar de oro para el tratamiento del Parkinson, a medida que la enfermedad avanza, la eficacia disminuye y requiere dosis más altas y más frecuentes, lo que aumenta el riesgo de discinesia, dice el coautor del estudio Amal Alachkar, Ph.D., profesor asociado de enseñanza en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la UCI. Nuestro estudio indica que la L-dopa puede desempeñar un papel importante en este proceso. Crédito: Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas / UCI
Un equipo de investigadores de la Universidad de California en Irvine ha descubierto una posible razón por la cual la L-dopa, el fármaco de primera línea para tratar la enfermedad de Parkinson, pierde eficacia y causa discinesia muscular errática e involuntaria movimientos de la cara, los brazos, las piernas y el torso del paciente a medida que avanza el tratamiento.
«Paradójicamente, la terapia exacta que mejoró la calidad de vida de decenas de miles de pacientes con Parkinson es la que contribuye a la rápida disminución de la calidad de vida con el tiempo», dijo el coautor del estudio, Amal Alachkar, Ph. .D., profesor asociado de docencia en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la UCI. «Se ha demostrado que la L-dopa acelera la progresión de la enfermedad a través de mecanismos neuronales que no se comprenden muy bien».
Los hallazgos del estudio se publicaron recientemente en ACS Chemical Neuroscience.
L- La dopa y otros tratamientos farmacológicos para el Parkinson están diseñados para reemplazar la dopamina perdida causada por la degeneración de las células nerviosas en el cerebro. Aunque la dopamina no puede cruzar la barrera hematoencefálica, que permite que sustancias como el agua y el oxígeno pasen al cerebro, la L-dopa sí puede y se usa para tratar los síntomas motores de la enfermedad. Sin embargo, el 99 % de la L-dopa se metaboliza fuera del cerebro, por lo que se administra en combinación con un inhibidor de enzimas para aumentar la cantidad de la dosis que llega al cerebro entre un 5 y un 10 % y para prevenir efectos secundarios como náuseas y problemas cardíacos. .
El equipo estudió las características de unión molecular de la L-dopa y compuestos relacionados utilizando una tecnología óptica llamada resonancia de plasmón superficial para medir las interacciones entre el fármaco y las proteínas diana. Los hallazgos demuestran que la L-dopa y la proteína siderocalina se combinan en presencia de hierro para crear un complejo que puede causar una sobrecarga celular de hierro, lo que lleva a un desequilibrio entre los radicales libres y los antioxidantes, así como a la neuroinflamación en el cerebro, lo que provoca discinesia, fluctuaciones en los episodios de movilidad y congelamiento. A medida que avanza el Parkinson, las dosis más bajas de L-dopa inducen estos efectos secundarios negativos, mientras que la dosis requerida para aliviar los síntomas de la enfermedad aumenta, lo que da como resultado una ventana terapéutica más estrecha.
«Esta pequeña molécula de L-dopa es ciertamente misteriosa ”, dijo Alachkar. «Estamos interesados en descifrar los misterios de la L-dopa y, en particular, comprender cómo actúa como un agente terapéutico mágico y, al mismo tiempo, contribuye a la progresión de la enfermedad. La formación del complejo L-dopa-siderocalina puede desempeñar un papel en la disminución de la eficacia al reducir la cantidad de L-dopa libre disponible para la síntesis de dopamina en el cerebro».
Los estudios UCI en curso se centran en probar si la administración continua de L-dopa en modelos animales de la enfermedad de Parkinson está asociada con una mayor acumulación de hierro en las neuronas dopaminérgicas del cerebro y si esta acumulación depende de la unión de L-dopa a la siderocalina. Los investigadores también quieren determinar si el complejo se puede detectar en la sangre de los pacientes de Parkinson, sirviendo como biomarcador que muestra la correlación con su deterioro físico y como objetivo para nuevos tratamientos para la enfermedad.
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Metabolismo defectuoso de la medicación para el Parkinson en el cerebro relacionado con efectos secundarios graves Más información: Sammy Alhassen et al, Surface Plasmon Resonance Identifies High-Afinity Binding of l-DOPA to Siderocalina/lipocalina-2 a través de la acción del sideróforo de hierro: implicaciones para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, ACS Chemical Neuroscience (2021). DOI: 10.1021/acschemneuro.1c00693 Información de la revista: ACS Chemical Neuroscience
Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: El estudio podría explicar por qué el medicamento para el Parkinson mejora y luego disminuye calidad de vida (2022, 20 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-parkinson-drug-diminishes-quality-life.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.