El modelo preclínico puede arrojar luz sobre la enfermedad ocular
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores de Weill Cornell Medicine han desarrollado un modelo preclínico de la principal causa de pérdida de la visión central en personas mayores y lo usaron para identificar nuevas modalidades de tratamiento y medicamentos. objetivos
Los modelos de ratón creados anteriormente no han imitado suficientemente las características de la degeneración macular seca relacionada con la edad (AMD) en humanos. Por el contrario, el nuevo modelo, descrito en un artículo publicado el 18 de enero en Nature Communications, demuestra la acumulación de depósitos de grasa debajo de la retina llamados drusas, un sello distintivo de la enfermedad.
«Crear un modelo robusto de La AMD seca ha sido un santo grial en el campo», dijo el autor principal Ching-Hwa Sung, Betty Neuwirth Lee and Chilly Professor en Stem Cell Research y profesor de biología celular en oftalmología y de biología celular y del desarrollo en Weill Cornell Medicine. «Anticipamos que nuestro modelo será una herramienta valiosa para comprender el desarrollo temprano y la progresión de la enfermedad y diseñar posibles terapias».
La DMAE es la principal causa de ceguera en adultos mayores de 65 años y afecta a una 196 millones de personas estimadas en todo el mundo en 2020 y un total proyectado de 288 millones para 2040. Más del 80 % de los casos de DMAE son DMAE seca, que involucra lesiones en la parte central de la retina conocida como mácula y la formación de drusas. Los síntomas de la afección incluyen visión borrosa, distorsionada o pérdida de la visión central. La visión central comprometida puede hacer que las actividades de la vida diaria sean extremadamente desafiantes. Actualmente no hay tratamientos para la DMAE seca.
Sung y sus colegas del Instituto de Investigación de la Visión Margaret M. Dyson de Weill Cornell Medicine diseñaron genéticamente el modelo de ratón eliminando un gen llamado canal intracelular de cloruro 4 (CLIC4) del pigmento retinal. células del endotelio (RPE). Aunque CLIC4 no se había identificado previamente como un gen asociado con el riesgo de AMD, los investigadores encontraron que la eliminación de CLIC4 desencadenó los cambios de muchos genes asociados con AMD, creando una condición de estrés crónico que llevó a la patología a imitar la forma avanzada de AMD seca. .
Usando su modelo, los investigadores descubrieron que los lípidos que forman las drusas procedían inicialmente de las células RPE que recubren la retina, en lugar de la sangre. El descubrimiento, que representa un nuevo objetivo de tratamiento para un mayor desarrollo, también puede explicar por qué tratar a los pacientes con estatinas que reducen los niveles de colesterol en la sangre no ha sido un enfoque eficaz para tratar la DMRE seca.
Los investigadores continúan usar el modelo para dilucidar y avanzar en la comprensión de los procesos de la enfermedad de AMD seca.
«Esperamos que nuestro modelo acelere la investigación en el campo», dijo Sung, «y que nuestra validación de una nueva plataforma emocionante para investigar AMD puede conducir a opciones de atención muy necesarias para los pacientes».
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Los investigadores identifican posibles fármacos para la DMAE con una herramienta de investigación basada en células madre Más información: Jen-Zen Chuang et al, El mutante CLIC4 específico del epitelio pigmentario de la retina es un modelo de ratón de degeneración macular seca relacionada con la edad, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27935-9 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Cornell Cita: El modelo preclínico puede arrojar luz sobre la enfermedad ocular (2022 , 20 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-preclinical-eye-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.