Los científicos revelan el primer análisis a nivel molecular del mundo de la proteína de punta Omicron
Estructura atómica de la proteína de punta variante de Omicron (púrpura) unida con el receptor ACE2 humano (azul). Crédito: Facultad de Medicina de la UBC
Investigadores de la facultad de medicina de la UBC han realizado el primer análisis estructural a nivel molecular del mundo de la proteína de punta variante Omicron. Los hallazgos fueron publicados hoy en Science.
El análisis, realizado con una resolución casi atómica usando microscopía crioelectrónica, revela cómo la variante Omicron fuertemente mutada se adhiere a las células humanas e las infecta.
«Comprender la estructura molecular de la proteína del pico viral es importante, ya que nos permitirá desarrollar tratamientos más efectivos contra Omicron y variantes relacionadas en el futuro», dijo el autor principal, el Dr. Sriram Subramaniam (él/él) ), profesor del departamento de bioquímica y biología molecular de la UBC. «Al analizar los mecanismos por los que el virus infecta las células humanas, podemos desarrollar mejores tratamientos que interrumpan ese proceso y neutralicen el virus».
La proteína de pico, que se encuentra en el exterior de un coronavirus, permite SARS-CoV-2 para ingresar a las células humanas. La variante Omicron tiene 37 mutaciones sin precedentes en su proteína espiga de tres a cinco veces más que las variantes anteriores.
El análisis estructural reveló que varias mutaciones (R493, S496 y R498) crean nuevos puentes salinos y puentes de hidrógeno entre la proteína espiga y el receptor de células humanas conocido como ACE2. Los investigadores concluyeron que estos nuevos enlaces parecen aumentar la afinidad de unión, la fuerza con la que el virus se adhiere a las células humanas, mientras que otras mutaciones (K417N) disminuyen la fuerza de este enlace.
«En general, los hallazgos muestran que Omicron tiene una mayor afinidad de unión que el virus original, con niveles más comparables a los que vemos con la variante Delta», dijo el Dr. Subramaniam. «Es notable que la variante de Omicron haya evolucionado para conservar su capacidad de unirse a las células humanas a pesar de mutaciones tan extensas».
Los investigadores realizaron más experimentos que demostraron que la proteína de pico de Omicron exhibe una mayor evasión de anticuerpos. A diferencia de las variantes anteriores, Omicron mostró una evasión medible de los seis anticuerpos monoclonales probados, con un escape completo de cinco. La variante también mostró una mayor evasión de anticuerpos recolectados de individuos vacunados y pacientes con COVID-19 no vacunados.
«Notablemente, Omicron fue menos evasivo de la inmunidad creada por las vacunas, en comparación con la inmunidad de la infección natural en pacientes no vacunados. Esto sugiere que la vacunación sigue siendo nuestra mejor defensa», dijo el Dr. Subramaniam. Con base en el aumento observado en la afinidad de unión y la evasión de anticuerpos, los investigadores dicen que las mutaciones de la proteína espiga probablemente sean factores que contribuyan al aumento de la transmisibilidad de la variante Omicron.
A continuación, el Dr. Subramaniam dice que su equipo de investigación aprovechará este conocimiento para respaldar el desarrollo de tratamientos más efectivos.
«Un enfoque importante para nuestro equipo es comprender mejor la unión de los anticuerpos neutralizantes y los tratamientos que serán efectivos en toda la gama de variantes, y cómo se pueden usar para desarrollar tratamientos resistentes a las variantes».
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El primer análisis a nivel molecular del mundo de la proteína espiga de la variante omicron Más información: Dhiraj Mannar et al, SARS-CoV-2 Variante Omicron: evasión de anticuerpos y estructura crio-EM del complejo spike proteinACE2, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abn7760 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Columbia Británica Cita: Los científicos revelan el primer análisis a nivel molecular del mundo de la proteína de punta Omicron ( 2022, 20 de enero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-unveil-world-molecular-level-analysis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.