La proteína ‘señuelo’ funciona contra múltiples variantes del SARS-CoV-2
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Un tratamiento farmacológico que actúa como señuelo contra el SARS-CoV-2 fue muy eficaz para prevenir la muerte y el daño pulmonar en modelos animales humanizados de la enfermedad grave de COVID-19, según un estudio de Nature Chemical Biology de investigadores de la Universidad de Illinois Chicago. El estudio sugiere que el fármaco tiene el potencial de tratar a los pacientes con COVID-19, incluidos aquellos infectados con variantes agresivas del SARS-CoV-2.
El autor principal principal del estudio es Asrar Malik, profesor del departamento de farmacología y medicina regenerativa de la Facultad de Medicina de la UIC. Jalees Rehman, profesor del departamento de farmacología y medicina regenerativa y del departamento de medicina, es coautor principal del estudio, «El señuelo ACE2 diseñado mitiga la lesión pulmonar y la muerte inducida por las variantes del SARS-CoV-2».
«Si bien las vacunas siguen siendo la mejor opción para prevenir infecciones, complicaciones a largo plazo y muerte por COVID-19, existe una necesidad urgente de desarrollar tratamientos efectivos para pacientes vulnerables, especialmente a medida que continúan surgiendo nuevas variantes». Rehman dijo.
«Las personas vulnerables que corren el riesgo de desarrollar COVID-19 grave incluyen aquellas que no están vacunadas o que están inmunodeprimidas y, por lo tanto, su sistema inmunitario no puede protegerlas tan bien incluso después de recibir vacunas y refuerzos», dijo. . «Además, las nuevas variantes del SARS-CoV-2, como la variante omicron más reciente, pueden evadir parcialmente el sistema inmunitario y causar infecciones avanzadas. Para todos los pacientes vulnerables, debemos crear una variedad de tratamientos para que la salud los proveedores de atención pueden elegir el fármaco o la combinación de fármacos más apropiados, según la etapa y la gravedad de la enfermedad de cada paciente».
El tratamiento farmacológico, desarrollado a través de una asociación entre la UIC y la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, consiste en una proteína ACE2 diseñada artificialmente diseñada con una capacidad de unión sin precedentes para la proteína espiga del SARS-CoV-2, que se une a los receptores de proteína ACE2 naturales ubicados en las células humanas y causa el COVID-19. El fármaco funciona compitiendo por la proteína espiga y absorbiendo los virus antes de que puedan unirse y entrar en las células.
En estudios con animales de COVID-19 grave, los investigadores utilizaron modelos de ratón diseñados para transportar la proteína ACE2 humana. Con múltiples regímenes de tratamiento, los ratones infectados recibieron el fármaco por vía intravenosa. Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron el tratamiento mostraron una muerte marcadamente reducida y ninguna evidencia significativa de síndrome respiratorio agudo severo, el sello distintivo de la enfermedad y la principal causa de muerte. Los ratones que recibieron el fármaco también recuperaron el apetito y el peso, que son signos de recuperación.
Los beneficios se observaron incluso cuando los ratones estuvieron expuestos a la variante gamma agresiva, lo que sugiere la amplia aplicabilidad del fármaco contra el nuevo brote de COVID-19. variantes.
«Las tasas reducidas de acumulación de líquido en los pulmones y de muerte en el grupo de tratamiento ilustran el potencial del señuelo ACE2 para ayudar a las personas con COVID-19 grave», dijo Malik. La acumulación grave de líquido en los pulmones es una de las complicaciones de la COVID-19 que dificulta la respiración de los pacientes y hace que se necesite un ventilador.
En estudios adicionales, los investigadores probaron la eficacia del señuelo uniría y neutralizaría múltiples variantes del SARS-CoV-2. Observaron que el señuelo podía unirse a las proteínas de punta de todas las variantes probadas, que incluían las variantes alfa, beta, gamma, delta y épsilon, que estaban disponibles en el momento del estudio. También descubrieron que se unía por igual, si no mejor, a las variantes que a la cepa original del virus.
«Teniendo en cuenta la aparición de omicron, es una muy buena noticia que el señuelo ACE2 haya podido unir y neutralizar varias variantes, y esto refuerza el potencial de este fármaco como tratamiento, incluso contra variantes nuevas o futuras del virus», dijo Rehman.
Una de las cosas emocionantes del medicamento, dijo Rehman, es que tiene el potencial de usarse en combinación con otros medicamentos, especialmente aquellos que previenen la replicación del virus que ya ha ingresado a las células o medicamentos que prevenir una respuesta inmunitaria excesiva, que en sí misma puede empeorar las complicaciones de la COVID-19.
Los investigadores también descubrieron que la proteína señuelo podría administrarse por inhalación directamente a los pulmones de los ratones.
Incluso aunque muchos de los animales tratados se recuperaron, algunos ratones desarrollaron cicatrices en los pulmones con el tiempo. Según los investigadores, esto destaca la importancia de estudiar y desarrollar también terapias para las complicaciones a largo plazo de la COVID-19, como la larga duración de la COVID.
Lianghui Zhang de la UIC, profesora asistente en el departamento de farmacología y medicina regenerativa , y Erik Procko de la UIUC, profesor asociado en el departamento de bioquímica, también son coautores principales del estudio.
Los coautores adicionales del artículo son Shiqin Xiong, Matthew Lindeblad, Laura Cooper, Lijun Rong , Anthony Gugliuzza, Soumajit Dutta, Matthew Chan, Timothy Fan, Keith Bailey, Diwakar Shukla y Kui Chan.
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Mitigar el daño pulmonar y la mortalidad debido al SARS-CoV-2 Más información: Lianghui Zhang et al, el señuelo ACE2 diseñado mitiga el daño pulmonar y la muerte inducida por el SARS-CoV- 2 variantes, Nature Chemical Biology (2022). DOI: 10.1038/s41589-021-00965-6 Información de la revista: Nature Chemical Biology
Proporcionado por la Universidad de Illinois en Chicago Cita: la proteína ‘Señuelo’ actúa contra múltiples variantes de SARS-CoV-2 (2022, 19 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-decoy-protein-multiple-sars-cov-variants.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.