Los científicos encuentran un posible objetivo diagnóstico y terapéutico para el cáncer de pulmón
Modelo propuesto para el eje LCDR/hnRNP K/LAPTM5 que promueve la patogénesis del cáncer de pulmón. Crédito: Gao Shan
Científicos chinos informaron recientemente sobre el papel clave en la supervivencia del tumor que desempeña un ARN no codificante largo regulado por acetilación de histonas llamado regulador de muerte celular de lisosomas (LCDR), que proporciona un posible objetivo diagnóstico y terapéutico para el cáncer de pulmón.
Dirigidos por el profesor Gao Shan del Instituto de Ingeniería Biomédica y Tecnología de Suzhou de la Academia de Ciencias de China (CAS), los investigadores revelaron que la eliminación de LCDR en las células de cáncer de pulmón podría promover la apoptosis. Los resultados se publicaron en PNAS.
El lisosoma participa en la homeostasis celular y su desregulación se ha relacionado con diversas enfermedades humanas, incluido el cáncer. Los LncRNA son ARN no codificantes con longitudes superiores a 200 nucleótidos, cuya desregulación se asocia con características del cáncer. Impulsan el crecimiento y la supervivencia del cáncer al interactuar con ensamblajes de ADN, ARN y proteínas, incluida la familia de proteínas heterogéneas del ácido ribonucleico (hnRNP).
Sin embargo, si los lncRNA y/o hnRNP están involucrados en la supervivencia del cáncer mediada por lisosomas no ha sido dilucidado.
En este estudio, LCDR se une a la ribonucleoproteína K nuclear heterogénea (hnRNP K) para regular la estabilidad de la transcripción de la proteína transmembrana 5 asociada al lisosoma (LAPTM5) que mantiene la integridad del tejido lisosomal. membrana.
Según los investigadores, la eliminación de LCDR, hnRNP K o LAPTM5 promovió la permeabilización de la membrana lisosomal y la muerte celular lisosomal, lo que resultó en apoptosis. La sobreexpresión de LAPTM5 o los inhibidores de la catepsina B restauraron parcialmente los efectos de este eje sobre la muerte de las células lisosomales in vitro e in vivo.
Del mismo modo, centrarse en LCDR redujo significativamente el crecimiento tumoral de los xenoinjertos de adenocarcinoma de pulmón (LUAD) derivados de pacientes y condujo a una muerte celular significativa mediante el suministro sistemático de ARNip mediado por nanopartículas (NP).
Además, LCDR/hnRNP K/LAPTM5 se regularon al alza en tejidos LUAD, y su coexpresión mostró un mayor valor de diagnóstico para LUAD.
Estos hallazgos arrojan luz sobre LCDR/hnRNP K/LAPTM5 como posibles dianas terapéuticas, lo que indica que la focalización en lisosomas es una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer.
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Para eliminar selectivamente las células cancerosas, diríjase a un canal de proteína en el lisosoma de la célula, sugiere un estudio Más información: LCDR Q:0 regula la integridad de la membrana lisosomal mediante la transcripción estabilizada con hnRNP K y promueve la supervivencia celular, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2110428119. Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Los científicos encuentran un posible objetivo diagnóstico y terapéutico para el cáncer de pulmón (2022, enero 17) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-scientists-potential-diagnostic-therapeutic-lung.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.