El canal iónico regula la molécula que contribuye a la EPOC
Imagen de inmunofluorescencia del tejido pulmonar que muestra la coubicación de TRPML3 (verde) y macrófagos (rojo). Crédito: Barbara Spix
Enfermedad pulmonar obstructiva crónicaLa EPOC, para abreviar, es una de las enfermedades más comunes de los pulmones. Afecta a casi 300 millones de personas en todo el mundo, de las cuales unos tres millones mueren cada año. Un término colectivo para la bronquitis obstructiva crónica y el enfisema pulmonar, la EPOC se desarrolla principalmente como una respuesta a las toxinas ambientales, en particular el humo del cigarrillo, o debido a defectos genéticos. El farmacólogo de la LMU, el Prof. Christian Grimm del Instituto Walther Straub de Farmacología y Toxicología, ahora ha podido demostrar, en colaboración con el Prof. Martin Biel (Departamento de Farmacia) y el Dr. Ali nder Yildirim (Helmholtz Zentrum Mnchen), que los canales iónicos específicos en las células inmunitarias juegan un papel decisivo en el proceso de inflamación. Según los científicos, estos canales iónicos podrían ser objetivos potenciales para nuevas terapias.
Los macrófagos alveolares son células inmunitarias que se encuentran en la superficie de los alvéolos pulmonares. Secretan varios mediadores inflamatorios, incluida la llamada elastasa de macrófagos MMP12. Ya se sabía que un exceso de esta molécula contribuye al desarrollo de enfisemas pulmonares. Como los científicos ahora han podido demostrar en dos modelos de ratones independientes, el canal iónico TRPML3 juega un papel importante en la regulación de MMP12: en el pulmón, el canal ocurre casi exclusivamente en los macrófagos alveolares. Cuando se inactivó, los ratones knockout correspondientes tenían niveles elevados de MMP12 en el pulmón. Las pruebas de función pulmonar confirmaron el daño pulmonar consecuente, que se deterioró después del tratamiento con humo de tabaco o elastasa, los cuales contribuyen al desarrollo de la EPOC.
Usando varios métodos, los investigadores investigaron posteriormente la expresión y función de TRPML3 en el pulmón para aclarar cómo se regula la concentración de MMP12. «Para nuestra sorpresa, descubrimos que no es la secreción de MMP12 lo que se altera en la EPOC, sino la endocitosis. Como tal, no es que la inflamación haga que se libere más MMP12, sino que la reabsorción del exceso de MMP12 por parte de TRPML3 no funciona lo suficientemente bien», dice Grimm. «Esto está respaldado por nuestra demostración, con la ayuda de la tecnología de abrazadera de parche endolisosomal, que el canal se expresa sobre todo en los llamados endosomas tempranos, cuyo trabajo es absorber partículas».
A la comparación de muestras de pacientes humanos con y sin EPOC mostró que TRPML3 está fuertemente regulado al alza en pacientes con EPOC, es decir. se produce mucho más. Los científicos asumen que el cuerpo intenta de esta manera contrarrestar las influencias dañinas al descomponer la mayor cantidad posible de MMP12 dañina. En general, por lo tanto, los resultados indicaron que TRPML3 es un importante regulador de la absorción de MMP-12 a través de los macrófagos alveolares y podría servir como diana terapéutica para la EPOC.
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Los investigadores encuentran un nuevo objetivo para combatir la enfermedad pulmonar Más información: Barbara Spix et al, Enfisema pulmonar y eliminación alterada de elastasa de macrófagos en ratones deficientes en mucolipina 3, Nature Communications (2022) . DOI: 10.1038/s41467-021-27860-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad Ludwig Maximilian de Munich Cita: El canal iónico regula la molécula que contribuye a EPOC (2022, 14 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-ion-channel-molecule-contributes-copd.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.