¿Se puede monitorear la conmoción cerebral a través de muestras de orina?
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La conmoción cerebral puede ser frustrantemente difícil de diagnosticar y rastrear. La lesión no aparece en los escáneres cerebrales de rutina y no existe una prueba de diagnóstico definitiva. Por lo general, se diagnostica en función de los síntomas y, en los atletas, en comparación con las pruebas de referencia, si se realizó. Pero los síntomas de conmoción cerebral son inespecíficos, poco confiables y fácilmente influenciables por las emociones.
«Por lo general, los atletas quieren volver a su deporte, por lo que muchas veces dicen: ‘Me siento muy bien, doctor’, poniéndose en riesgo si sufren una segunda lesión cerebral», dice William Meehan, MD, médico en la División de Medicina Deportiva del Boston Children’s Hospital y director del Centro Micheli para la Prevención de Lesiones Deportivas. “Pero también hemos tenido muchos niños que venían preocupados y decían: ‘No me va muy bien en la escuela y juego fútbol. ¿Podría ser una conmoción cerebral?’ Sería genial si una prueba pudiera decirnos simplemente sí o no».
Rebekah Mannix, MD, MPH, en la División de Medicina de Emergencia del Boston Children’s, dice que del 40 al 60 por ciento de las conmociones cerebrales se pasan por alto en la fase aguda. entorno, donde las lesiones más visibles tienden a llamar la atención. «La conmoción cerebral puede ser muy sutil. Pero hay muchas razones para querer diagnosticar una conmoción cerebral de forma aguda: puede facilitar la recuperación, evitar que los niños vuelvan a practicar deportes demasiado rápido y evitar el síndrome del segundo impacto. Siempre estamos buscando marcadores objetivos de lesión. «
Una nueva investigación en la edición del 11 de enero de Neurology podría conducir precisamente a eso: «biomarcadores» de proteínas en la orina que podrían usarse para diagnosticar una conmoción cerebral y monitorear la recuperación.
Un encuentro casual
En 2015, David Howell, Ph.D., becario posdoctoral de Meehan, dio una charla en el Boston Children’s en la que describió un estudio de conmociones cerebrales que estaban comenzando en atletas universitarios. Marsha Moses, Ph.D., directora del Programa de Biología Vascular del Boston Children’s se acercó a Howell después. «Mi laboratorio trabaja en el espacio de biomarcadores urinarios», dijo. «Deberíamos hablar».
El trabajo de Moses, que data de hace más de 20 años, comenzó como una forma de detectar y monitorear una variedad de cánceres. Varias de las pruebas de orina no invasivas de su equipo se encuentran ahora en ensayos clínicos. Con el tiempo, el equipo también ha validado biomarcadores urinarios para el dolor pélvico crónico, la hiperplasia prostática benigna, la endometriosis y más. El renombrado biodepósito de orina de Moses contiene miles de muestras.
«En muchas enfermedades, los marcadores de daño físico y biológico llegan al torrente sanguíneo y, a menudo, se pueden encontrar en la orina», dice Moses. «Las pruebas de orina se pueden realizar pronto y con frecuencia, y son económicas en comparación con otros tipos de pruebas».
Rápidamente se inició un cuadro de diálogo. «Tuvimos la población de estudio, y el laboratorio de Marsha aportó la experiencia científica del descubrimiento y la validación de biomarcadores de orina», dice Howell, que ahora trabaja en la Universidad de Colorado.
Encontrar biomarcadores de conmociones cerebrales
Hasta la pandemia, Moses y su equipo asistían a las evaluaciones anuales de pretemporada en una universidad local. Dieron su consentimiento a los atletas y recolectaron y congelaron sus muestras de orina de acuerdo con los protocolos establecidos en el Laboratorio Moses. Los atletas que sufrieron una conmoción cerebral (diagnosticada por un médico especialista en medicina deportiva) proporcionaron una muestra de orina repetida dentro de los siete días, y nuevamente uno, tres, seis y 12 meses después de la lesión.
«Cuando ocurren las conmociones cerebrales, esperamos para que lleguen esas muestras», dice Cassandra Daisy de Moses Lab, coautora del estudio con Howell y Speros Varinos, miembro de Moses Lab. «Nuestra población nos permite emparejar atletas con y sin conmoción cerebral en términos de edad y sexo».
Finalmente, el equipo reunió suficientes muestras para comparar los perfiles de orina de 95 atletas: 48 que sufrieron conmociones cerebrales y 47 control S. Para medir las proteínas, utilizaron la espectroscopia de masas en colaboración con John Froehlich, Ph.D., y Richard Lee, MD, en el Departamento de Urología del Boston Children’s, así como ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA).
De 71 proteínas que diferían significativamente entre los dos grupos, dos se destacaron como las más predictivas de conmoción cerebral: IGF-1 y la proteína de unión a IGF 5 (IGFBP5), ambas encontradas en niveles significativamente más bajos después de la conmoción cerebral. Parecen estar involucrados en la reparación de lesiones cerebrales, por lo que el cuerpo puede retenerlos después de una conmoción cerebral en lugar de excretarlos. Usadas juntas y agregadas a las evaluaciones de la marcha, las proteínas distinguieron entre atletas con y sin conmoción cerebral con alta confiabilidad.
Si bien las otras proteínas encontradas fueron menos predictivas, muchas fueron bastante interesantes científicamente y podrían ayudar a comprender los efectos biológicos de conmoción cerebral.
«Nos sorprendió lo que no encontramos», agrega Daisy. «Los marcadores conocidos de lesión cerebral grave no difirieron entre los atletas con conmoción cerebral y los controles. La conmoción cerebral parece ser muy diferente».
Prueba de biomarcadores de conmoción cerebral en otros grupos
Con estos biomarcadores para la conmoción cerebral en la mano, el equipo ahora tiene como objetivo validar su estudio de prueba de principio a través de ensayos clínicos en diferentes poblaciones, como una población más amplia de atletas universitarios, adolescentes que practican deportes y personas con conmociones cerebrales no relacionadas con el deporte. Eventualmente, el objetivo es desarrollar una prueba que pueda estar disponible en el punto de atención e incluso en el momento de la lesión.
«Al igual que con COVID-19, si tiene síntomas pero no está seguro de la causa, sería ideal tener una prueba para diagnosticar una conmoción cerebral o descartarla», dice Howell.
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Los atletas jóvenes con antecedentes de conmociones cerebrales pueden tener más cambios en sus cerebros Más información: Cassandra C. Daisy et al, Descubrimiento proteómico de biomarcadores no invasivos asociados con conmociones cerebrales relacionadas con el deporte , Neurología (2021). DOI: 10.1212/WNL.0000000000013001 Información de la revista: Neurology
Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita: ¿Se puede controlar la conmoción cerebral a través de muestras de orina? (2022, 14 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-concussion-urine-samples.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.