Comprender las interacciones entre medicamentos y virus es clave para prepararse para las variantes, la próxima pandemia
Un modelo uniforme del mecanismo de acción (MOA) de remdesivir. El óvalo azul claro representa una ARN polimerasa viral. La hebra de preparación y la plantilla se muestran en círculos blancos y verdes, respectivamente. 1. Los residuos del motivo F (azul oscuro) colocan la plantilla para la incorporación de nucleótidos. Como ejemplo, el trifosfato de uridina (UTP) entrante se une a la adenosina complementaria (A) en la plantilla. 2. El análogo de adenosina remdesivir (R) contiene una modificación voluminosa que choca con el motivo F. Como consecuencia, se inhibe la incorporación de UTP. Crédito: Matthias Gotte
Una nueva investigación muestra por primera vez por qué el medicamento antiviral remdesivir funciona contra algunos virus pero no contra otros, un hallazgo que mejora nuestra comprensión de cómo los medicamentos antivirales interactúan con los virus a nivel molecular, lo que será clave para desarrollar el terapias de amplio espectro necesarias para luchar contra la pandemia del SARS-CoV-2 y prepararse para luchar contra la próxima.
El artículo, publicado en Journal of Biological Chemistry, revela el funcionamiento interno del fármaco remdesivir contra diferentes familias de virus. Remdesivir se ha administrado a más de nueve millones de pacientes con COVID-19 en todo el mundo y, hasta el momento, es el único medicamento antiviral de molécula pequeña que ha recibido la aprobación de Health Canada para tratar la enfermedad.
Hasta ahora no se entendía. por qué remdesivir funciona en pruebas de laboratorio contra algunos virus, incluidos los coronavirus, el ébola, la hepatitis C y el virus Nipah, pero no contra otros como la influenza y el virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo.
Matthias Gtte, profesor y catedrático de microbiología médica e inmunología de la Universidad de Alberta, señaló que todo se reduce a qué tan bien el fármaco engaña a la polimerasa, que es el motor de replicación del virus y el objetivo de remdesivir.
«Remdesivir es muy bien incorporado por la polimerasa del SARS-CoV-2 y no tan bien por otros virus donde no funciona», dijo, y agregó que una vez incorporado, el El fármaco inhibe todas las polimerasas virales probadas en el estudio.
Ahora que se comprenden mejor las interacciones entre remdesivir y varios otros virus, el próximo paso será modificar el compuesto para que sea mejor aceptado por la polimerasa de un grupo más amplio. variedad de otros virus.
«Lo que nos gustaría tener cuando ocurra la próxima pandemia, y no se trata de si, se trata de cuándo, lo que necesitamos tener el primer día es un antiviral de amplio espectro». «, dijo Gtte.
El tiempo lo es todo
Otra clave para el éxito de antivira ls es el tiempo. Los ensayos clínicos han demostrado que el remdesivir reduce el riesgo de hospitalización en un 87 por ciento cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad, pero debido a que actualmente solo está disponible por vía intravenosa, a veces se administra demasiado tarde para tener su efecto completo, explicó Gtte. Estados Unidos y Europa recomendaron recientemente remdesivir para uso temprano en pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada, y Gtte espera que Canadá haga lo mismo. Si bien la vacunación sigue siendo la herramienta disponible más importante contra el SARS-CoV-2, dijo que remdesivir sigue siendo efectivo contra la variante Omicron y podría desempeñar un papel importante en la reducción de la carga en nuestro sistema de salud.
Gtte dijo el nuevo medicamento antiviral oral de Pfizer que está esperando la aprobación de Health Canada parece ser tan efectivo como remdesivir para prevenir hospitalizaciones cuando se administra temprano. Otro fármaco antiviral disponible por vía oral, el molnupiravir, acaba de recibir la aprobación de la FDA para su uso contra el COVID-19 en los Estados Unidos, aunque parece prevenir solo alrededor del 30 por ciento de las hospitalizaciones. También muestra actividad contra otros virus, incluido el de la gripe.
Para Gtte, cuantas más opciones antivirales tengamos disponibles, mejor. Si aparece un nuevo virus, llevará tiempo desarrollar una vacuna y se necesitarán tratamientos en todo el mundo mientras esperamos. La situación ideal sería tratar a los pacientes con más de un antiviral a la vez, muy parecido a los «cócteles» que se usan para el VIH y la hepatitis C.
«Cuando combinas medicamentos antivirales, es más eficaz, más potente, y se reduce la probabilidad de que el virus desarrolle resistencia a cualquier fármaco», dijo.
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El laboratorio descubre un nuevo mecanismo de acción contra el SARS-CoV-2 por el fármaco antiviral remdesivir Más información: Calvin J. Gordon et al, Incorporación eficiente e inhibición de polimerasa dependiente de plantilla son los principales determinantes de la actividad antiviral de amplio espectro de remdesivir, Journal of Biological Chemistry (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101529 Información de la revista: Journal of Biological Chemistry
Proporcionado por la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Alberta Cita: Comprensión de las interacciones entre fármacos y los virus son clave para la preparación para las variantes, próxima pandemia (2022, 13 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-interactions-drugs-viruses-key-readiness.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.