Identificación de un nuevo objetivo terapéutico en el mieloma múltiple
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
El mieloma múltiple es un cáncer de la médula ósea, con una expectativa de vida de menos de 5 años después del diagnóstico. Los inhibidores del proteasoma, la columna vertebral terapéutica de los tratamientos actuales, son muy efectivos en el tratamiento de cánceres recién diagnosticados, pero inevitablemente se desarrolla resistencia o intolerancia a estas moléculas, lo que lleva a recaídas. Mientras estudiaban una enfermedad tropical desatendida, la úlcera de Buruli, investigadores del Institut Pasteur e Inserm descubrieron una nueva diana terapéutica para el mieloma múltiple que podría permitir eludir esta resistencia. Los resultados de este estudio se publicaron en EMBO Molecular Medicine el 11 de enero de 2022.
El mieloma múltiple es un cáncer causado por la proliferación anormal de células plasmáticas, glóbulos blancos que producen anticuerpos, en la médula ósea. Científicos del Institut Pasteur e Inserm, en colaboración con la Universidad de París y el Hospital Saint Louis (AP-HP) describen un nuevo mecanismo para matar selectivamente estas células cancerosas.
Investigadores de la Unidad de Inmunobiología de las Infecciones en el Institut Pasteur hizo este descubrimiento mientras trabajaba en una enfermedad completamente diferente: la úlcera de Buruli. Esta enfermedad tropical desatendida, causada por la infección con una bacteria (Mycobacterium ulcerans), puede provocar una necrosis cutánea severa e irreversible. Las lesiones se deben a la producción bacteriana de una toxina llamada «micolactona» en la piel infectada. En 2016, este equipo descubrió cómo la micolactona provoca las manifestaciones clínicas de la úlcera de Buruli: dirigiéndose al translocón (Sec61).
El translocón es un canal anclado en la pared de un compartimento celular llamado retículo endoplásmico que juega un papel crucial en la síntesis de un subconjunto de proteínas: las que están destinadas a ser secretadas en el medio extracelular. El translocón controla la importación de estas proteínas al retículo endoplásmico y es la principal puerta de entrada a la vía secretora. Al bloquear Sec61, la micolactona retiene estas proteínas dentro de la célula y provoca su degradación por parte del proteasoma, un proceso estresante que puede evolucionar hacia la muerte celular programada.
Usando modelos murinos y tumores de biopsias de pacientes, los investigadores demostraron que la micolactona es altamente tóxico para las células de mieloma múltiple, incluidas aquellas que se han vuelto resistentes a los inhibidores del proteasoma, en dosis que no son tóxicas para las células normales. Además, demostraron que los inhibidores de la micolactona y del proteasoma funcionan en sinergia, potenciando mutuamente sus efectos anticancerígenos.
«Este estudio proporciona la prueba de concepto de que el translocon es un nuevo objetivo terapéutico en el mieloma múltiple. El El próximo paso será identificar moléculas similares a fármacos que inhiban Sec61, lo que podría constituir un nuevo tratamiento para este cáncer. Además, nuestro objetivo es estudiar si este objetivo podría ser común a otros cánceres», explica Caroline Demangel, directora del Departamento de Inmunobiología de Unidad de Infecciones del Institut Pasteur.
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La proteína TJP1 puede identificar a los pacientes con mieloma múltiple con mayor probabilidad de beneficiarse de los inhibidores del proteosoma Más información: Antoine Domenger et al, El translocón Sec61 es una vulnerabilidad terapéutica en el mieloma múltiple, EMBO Medicina Molecular (2022). DOI: 10.15252/emmm.202114740 Información de la revista: EMBO Molecular Medicine
Proporcionado por el Instituto Pasteur Cita: Identificación de un nuevo objetivo terapéutico en mieloma múltiple (2022, enero 12) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-identification-therapeutic-multiple-myeloma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.