La privación del sueño aumenta la respuesta del receptor de serotonina 2a en el cerebro
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El receptor de serotonina 2A (5-HT2A) está ampliamente distribuido en el cerebro y juega un papel fundamental en la percepción, la cognición y la psicosis. También es responsable de los efectos psicodélicos de las drogas, como la psilocibina (hongos alucinógenos) y el LSD. La función anormal del receptor 5-HT2A se asocia con trastornos psiquiátricos, incluida la esquizofrenia. La clase líder de fármacos antipsicóticos utilizados para tratar la esquizofrenia se dirige a los receptores 5-HT2A para reducir los síntomas de las alucinaciones y el deterioro cognitivo.
Un estudio dirigido por Amelia Gallitano, MD, Ph.D., profesora del Departamento de Ciencias Médicas Básicas y Psiquiatría de la Facultad de Medicina Phoenix de la Universidad de Arizona, descubrió que un estresante ambiental, la falta de sueño, puede aumentar significativamente los niveles de los receptores del neurotransmisor serotonina 2A en 6 a 8 horas en modelos animales. Para las personas con esquizofrenia, estos hallazgos sugieren que los factores estresantes ambientales pueden alterar el equilibrio en los receptores cerebrales que están controlados por los medicamentos antipsicóticos.
«Nuestro estudio muestra que es posible que los estímulos ambientales cambien los niveles de los receptores que tienen importantes roles en el cerebro en cuestión de horas», dijo Gallitano, cuyo laboratorio se enfoca en investigar la interacción del estrés ambiental y la predisposición genética en el desarrollo de enfermedades psiquiátricas. «Ahora creemos que conocemos el mecanismo a través del cual sucede esto; es a través del gen EGR3».
Mecanismo de señalización
El papel de los receptores 5-HT2A en el control de la capacidad de comprender y La información del proceso ha sido ampliamente estudiada. Sin embargo, el proceso de señalización que regula la expresión de este gen se ha entendido poco hasta ahora.
Las proteínas receptoras en la superficie de las células cerebrales controlan la red de comunicación interna del cerebro. Estos receptores se crean cuando un gen (una región de ADN) se activa y produce las instrucciones (ARN mensajero) que la célula usa para crear la proteína, en este caso el receptor 5-HT2A. La cantidad de receptores que se fabrican y están presentes en la superficie celular determina cómo responde la célula cerebral al neurotransmisor serotonina y también a los fármacos que se unen al receptor, como los antipsicóticos, el LSD y la psilocibina.
El receptor 5-HT2A recibe su instrucción codificada del gen HTR2A. El estudio reveló que las proteínas producidas por EGR3, un gen de respuesta de crecimiento temprano, también eran necesarias para la expresión del receptor 5-HT2A.
La función de EGR3 es unirse al ADN y activar y desactivar otros genes. . Los hallazgos mostraron que los estímulos causados por la privación del sueño desencadenaron que EGR3 se uniera al gen del receptor 5-HT2A y activara su producción de instrucciones de ARNm para producir más proteína. Esto resultó en más receptores 5-HT2A presentes en el cerebro en varias horas.
Consecuencias para la esquizofrenia
Los hallazgos de este estudio mejoran la comprensión de cómo el entorno altera la expresión de los receptores cerebrales que median función de la corteza prefrontal. La actividad en la región de la corteza prefrontal del cerebro es esencial para el razonamiento espacial y la memoria de trabajo. La disfunción en esta área puede contribuir a los déficits cognitivos que caracterizan a la esquizofrenia.
La esquizofrenia es una enfermedad mental caracterizada por anomalías en la percepción, el pensamiento y la memoria. La enfermedad interrumpe los procesos de cognición, sueño y memoria, lo que hace que los pacientes experimenten alucinaciones y disociación de la realidad.
En la búsqueda de tratamientos para síntomas psiquiátricos severos, medicamentos que inician una respuesta fisiológica al unirse a los receptores 5-HT2A están experimentando un resurgimiento. El hecho de que los receptores 5-HT2A medien los efectos alucinógenos de las drogas, como el LSD y la psilocibina, sugiere que este receptor puede influir en las alucinaciones y los trastornos perceptivos de la esquizofrenia.
«Queremos entender los genes que se expresan como como resultado de los estímulos ambientales y cómo esa interacción gen-ambiente influye en los cambios de comportamiento que pueden dar lugar a síntomas de enfermedades mentales», dijo Gallitano.
Los hallazgos se publicaron en Molecular Psychiatry.
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Una nueva investigación sugiere un objetivo de tratamiento alternativo para la esquizofrenia Más información: Xiuli Zhao et al, La privación aguda del sueño aumenta los receptores de serotonina 2A en la corteza frontal de ratones a través del gen temprano inmediato Egr3, Psiquiatría Molecular (2022). DOI: 10.1038/s41380-021-01390-w Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por la Universidad de Arizona Cita: La privación del sueño aumenta la respuesta del receptor de serotonina 2a en el cerebro (2022, 11 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-deprivation-serotonin-2a-receptor-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.