Revelando la complejidad de las enfermedades de la vitamina B12
Estructura química de la vitamina B12. Crédito: Wikipedia
Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine e instituciones colaboradoras ha arrojado nueva luz sobre la complejidad de las enfermedades de la vitamina B12. Los científicos estudiaron dos enfermedades raras heredadas de la vitamina B12 que afectan al mismo gen pero son clínicamente distintas del trastorno genético más común de la vitamina B12. Este trabajo sugirió que, además del gen afectado en la enfermedad común de la vitamina B12, también estaban afectados otros genes, lo que hacía un síndrome más complejo. Este estudio buscó esos genes y su función.
Trabajando con modelos de ratón, el equipo descubrió que los genes implicados en las formas más complejas de la afección no solo causan la típica enfermedad esperada de la vitamina B12, sino que también afectan la generación de ribosomas, la maquinaria de construcción de proteínas de la célula. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Communications, respaldan la reevaluación de cómo tratar a estos pacientes en el futuro y tienen implicaciones para el asesoramiento genético.
«La vitamina B12, o cobalamina, es un nutriente dietético esencial para el desarrollo humano normal y la salud, y se encuentra en alimentos de origen animal, pero no en vegetales. Las mutaciones en los genes que codifican las proteínas responsables de los procesos metabólicos que involucran a la vitamina B12 dan como resultado errores humanos innatos del metabolismo de la cobalamina», dijo el coautor, el Dr. Ross A. Poch, profesor asociado de fisiología molecular y biofísica en Baylor.
Los pacientes con la enfermedad hereditaria de la vitamina B12 más común, llamada cblC, padecen una enfermedad multisistémica que puede incluir restricción del crecimiento intrauterino, hidrocefalia (el acumulación de líquido en las cavidades profundas del cerebro), deterioro cognitivo grave, epilepsia intratable, degeneración de la retina, anemia y malformaciones cardíacas congénitas. Trabajos anteriores habían demostrado que las mutaciones en el gen MMACHC causan la enfermedad cblC.
También se sabía que algunos pacientes que presentan una combinación de características cblC típicas y no típicas no tienen mutaciones en el gen MMACHC, pero más bien en genes que codifican proteínas llamadas RONIN (también conocidas como THAP11) y HCFC1. Los cambios resultantes en estas proteínas conducen a una expresión reducida del gen MMACHC y a una enfermedad similar a cblC más compleja.
En este estudio, Poch y sus colegas buscaron otros genes que también podrían verse afectados por el gen HCFC1 y RONIN. mutaciones.
«Desarrollamos modelos de ratón con exactamente las mismas mutaciones que los pacientes con enfermedad similar a cblC tienen en los genes HCFC1 o RONIN, y registramos las características de los animales», dijo Poch. «Confirmamos que presentaban el síndrome de cobalamina como se esperaba, pero además encontramos que tenían defectos en los ribosomas. Esta es la primera vez que los genes HCFC1 y RONIN se identifican como reguladores de la biogénesis de los ribosomas durante el desarrollo».
Los investigadores demuestran que esta enfermedad similar a cblC que afecta la función de las proteínas RONIN y HCFC1 es un síndrome híbrido, ya que es tanto un trastorno de la cobalamina como una enfermedad de los ribosomas, o ribosomopatía.
La los hallazgos tienen implicaciones terapéuticas potenciales. «Algunos pacientes similares a cblC pueden responder hasta cierto punto a la suplementación con cobalamina, pero anticipamos que eso no solucionará los problemas debido a los defectos de los ribosomas», dijo Poch, miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan.
Un paso hacia el diseño de terapias efectivas de ribosomopatía es comprender mejor cuáles son los defectos en los ribosomas. «Planeamos caracterizar funcionalmente los ribosomas alterados a nivel molecular para identificar cómo se interrumpe su función», dijo Poch.
«Hay muchos aspectos emocionantes de este estudio, desde las implicaciones clínicas hasta la ciencia básica La belleza está en cómo el trabajo en los pacientes es simbiótico con el trabajo en el modelo de ratón y cómo cada sistema informa al otro», dijo el coautor, el Dr. David S. Rosenblatt, profesor en los departamentos de genética humana, medicina y pediatría. , y biología en la Universidad McGill y científico sénior en el Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill.
Otros colaboradores de este trabajo incluyen a los coautores Tiffany Chern y Annita Achilleos, Xuefei Tong, Matthew C. Hill , Alexander B. Saltzman, Lucas C. Reineke, Arindam Chaudhury, Swapan K. Dasgupta, Yushi Redhead, David Watkins, Joel R. Neilson, Perumal Thiagarajan, Jeremy BA Green, Anna Malovannaya y James F. Martin. Los autores están afiliados a una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine; Facultad de Medicina de la Universidad de Nicosia, Chipre; Centro Médico de Asuntos de Veteranos Michael E. DeBakey, Houston; el Instituto Francis Crick, Londres; King’s College de Londres; Centro de Salud de la Universidad McGill, Montreal y Texas Heart Institute, Houston.
Explore más
La alteración epigenética de un gen de la vitamina B12 arroja nueva luz sobre nuestra comprensión de las enfermedades raras Más información: Las mutaciones en Hcfc1 y Ronin dan como resultado un error congénito del metabolismo de la cobalamina y la ribosomopatía , Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27759-7 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: Desentrañando la complejidad de las enfermedades de la vitamina B12 ( 2022, 10 de enero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-unraveling-complexity-vitamin-b12-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.