Estudio establece marco para la vigilancia precisa del cáncer colorrectal
Crédito: CC0 Dominio público
Un equipo de investigadores de Vanderbilt ha revelado algunos de los mecanismos por los cuales los pólipos se convierten en cáncer colorrectal, estableciendo el marco para una mejor vigilancia del cáncer utilizando precisión medicamento.
Su estudio, publicado el 14 de diciembre en Cell, describe los hallazgos de un atlas transcriptómico y de imágenes de una sola célula de los dos pólipos colorrectales más comunes encontrados en humanos: adenomas convencionales y pólipos serrados. Determinaron que los adenomas surgen de la expansión de las células madre impulsadas por la activación de la señalización WNT, lo que contribuye al desarrollo del cáncer, mientras que los pólipos serrados derivan en cáncer a través de un proceso diferente llamado metaplasia gástrica. El hallazgo sobre la metaplasia, un cambio anormal de células en células que no son nativas del tejido, fue sorprendente, dijeron los investigadores.
«La plasticidad celular a través de la metaplasia ahora se reconoce como una vía clave en la iniciación del cáncer. , y hubo contribuciones pioneras en esta área por parte de investigadores aquí en Vanderbilt», dijo Ken Lau, PhD, profesor asociado de Biología Celular y del Desarrollo, uno de los autores correspondientes del estudio. «Ahora hemos proporcionado evidencia de este proceso y sus consecuencias posteriores en uno de los estudios transcriptómicos unicelulares más grandes de participantes humanos de un solo centro hasta la fecha».
Los investigadores realizaron un análisis integrador de 128 conjuntos de datos. de muestras de tejido de 62 tumores. Realizaron secuenciación de ARN unicelular, inmunofluorescencia multiplex e inmunohistoquímica multiplex en las muestras, que se recolectaron de diversos grupos de sexo, raza y edad.
Las células de los pólipos dentados no exhibieron activación de la vía WNT ni un tallo firma celular. Además, los investigadores observaron que estas células tenían genes altamente expresados que normalmente no se encuentran en el colon, lo que los llevó a plantear la hipótesis de que la metaplasia desempeña un papel en la forma en que los pólipos dentados se vuelven cancerosos. Los investigadores observaron en las células serradas específicas genes altamente expresados que normalmente no se encuentran en el colon pero se expresan en el estómago, incluidos MUC5AC, AQP5, TACSTD2 (TROP2), TFF2, MUC17 y MSLN.
«Nosotros proponen un nuevo paradigma en el que el daño al colon proximal, posiblemente de la microbiota, inicia una cascada metaplásica que eventualmente puede seleccionar vías de supervivencia/proliferación, como la activación de mutaciones en BRAF», escribieron los investigadores en el artículo.
Bob Chen, un estudiante de posgrado de la Universidad de Vanderbilt, y Cherie’ Scurrah, PhD, son los coautores del artículo.
El estudio proporcionó una serie de otros hallazgos de importancia clínica. Por ejemplo, las lesiones serradas sésiles pueden ser difíciles de identificar y el estudio sugiere biomarcadores que pueden confirmar su diagnóstico. El estudio reveló mucho sobre los mecanismos de las lesiones serradas sésiles en la regulación del panorama inmunológico tumoral.
«Los hallazgos en nuestro atlas sientan las bases para abrir nuevas estrategias para interceptar la progresión del cáncer, incluidos mejores protocolos de vigilancia, quimioprevención y terapias prebióticas y probióticas», dijo Martha Shrubsole, PhD, profesora de investigación en la División de Epidemiología y autora correspondiente.
La investigación de Vanderbilt fue apoyada por la subvención Human Tumor Atlas Network de la la iniciativa Cancer Moonshot del Instituto Nacional del Cáncer y otros fondos del Instituto Nacional del Cáncer, el Programa de Investigación Médica Dirigida por el Congreso del Departamento de Defensa de EE. UU., Cancer UK, Janssen y el Fondo Conmemorativo del Cáncer Nicholas Tierney GI.
«Este gran esfuerzo solo es posible gracias a la estrecha colaboración de un equipo multidisciplinario, que integra la experiencia de las Ciencias Básicas de la Universidad de Vanderbilt, el Vanderbil t Centro de Biología Epitelial del Centro Médico Universitario, Centro de Epidemiología de Vanderbilt y Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram», dijo Robert Coffey, Jr., MD, Profesor de Investigación del Cáncer de Ingram, profesor de Medicina y Biología Celular y del Desarrollo, y autor correspondiente.
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Pólipos y riesgo de cáncer colorrectal Más información: Bob Chen et al, Los programas premalignos diferenciales y el microentorno trazan distintos caminos hacia la malignidad en los pólipos colorrectales humanos, Cell (2021) . DOI: 10.1016/j.cell.2021.11.031 Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt Cita: El estudio establece un marco para la vigilancia precisa del cáncer colorrectal (7 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-framework-precision-surveillance-colorrectal-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.