Nuevo ensayo demuestra mejoras en el tratamiento inmunosupresor de pacientes con anemia aplásica grave
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Durante las últimas tres décadas, los esfuerzos para mejorar los resultados del tratamiento estándar para pacientes con anemia aplásica grave han sido en gran parte infructuosos . El ensayo de fase III RACE, patrocinado por la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT), publicado el 6 de enero de 2022 por el New England Journal of Medicine, ahora demuestra que agregar eltrombopag al tratamiento inmunosupresor estándar es seguro y aumenta las tasas de respuesta en pacientes con esta rara pero potencialmente fatal enfermedad.
La anemia aplásica grave (SAA) es una enfermedad hematológica rara en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas nuevas. En los últimos 50 años, la EBMT ha contribuido en gran medida a identificar tratamientos efectivos para esta enfermedad, que en la década de 1970 era casi siempre mortal. Hoy en día, el SAA se puede tratar con trasplante de células madre hematopoyéticas, o para pacientes que no son elegibles para recibir un trasplante, con tratamiento inmunosupresor. El régimen inmunosupresor más utilizado incluye ATG de caballo (hATG) en combinación con ciclosporina A (CsA). Sin embargo, alrededor del 35% de los pacientes no responden al tratamiento, o responden solo parcialmente o tarde al tratamiento. Además, un tercio de los que responden pueden eventualmente recaer, y otro tercio puede requerir tratamiento inmunosupresor crónico para mantener recuentos sanguíneos adecuados.
Eltrombopag se desarrolló para estimular la trombopoyesis, pero posteriormente se demostró que restaura la hematopoyesis trilinaje. «Un estudio anterior de un solo brazo sugirió la eficacia de eltrombopag además del tratamiento inmunosupresor estándar en pacientes no tratados con anemia aplásica grave o muy grave, pero se necesitaban datos más sólidos antes de que se pudiera considerar un cambio en el tratamiento estándar de los pacientes con anemia aplásica grave. ”, explica Rgis Peffault de Latour, co-investigador principal, profesor y director del Centro de referencia francés para la anemia aplásica y la PNH en el Hospital Saint-Louis de París, Francia. Y agrega: «Estamos muy emocionados de que los resultados del ensayo RACE ahora confirmen que agregar eltrombopag a la inmunosupresión estándar conduce a tasas de respuesta mucho más rápidas y mejores en comparación con el tratamiento inmunosupresor estándar solo».
El ensayo RACE fue patrocinado por EBMT, la red colaborativa europea de profesionales que trabajan en el campo del trasplante de células madre y la terapia celular, con una subvención ilimitada de Novartis, Pfizer y Alexion. El ensayo aleatorizado internacional de fase III, abierto, dirigido por un investigador, evaluó a 197 pacientes con SAA. Los pacientes tenían 15 años o más, habían adquirido SAA y no habían recibido tratamiento inmunosupresor previo. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir inmunosupresión estándar (hATG 40 mg/kg x4d y CsA 5 mg/kg/d) o inmunosupresión estándar + eltrombopag a la dosis de 150 mg/d desde el día +14 hasta los 6 meses (o 3 meses, en caso de respuesta temprana completa). El criterio principal de valoración del estudio es la respuesta completa (CR) a los 3 meses, y la CR se define como hemoglobina de 10 g/dL, recuento de neutrófilos >1000/L y recuento de plaquetas >100 000/L, según los criterios internacionales estándar.
Se demostró que tres meses después del inicio del tratamiento, los pacientes que recibieron la combinación de hATG, CsA y eltrombopag tuvieron una tasa de respuesta completa significativamente mayor en comparación con los pacientes tratados con hATG y CsA solos. Estas tasas de respuesta más altas se mantuvieron a los 6 meses de seguimiento (respuesta general del 41 % con tratamiento estándar frente al 68 % con tratamiento estándar + eltrombopag). Además, la mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 9 meses con tratamiento estándar frente a 3 meses con tratamiento estándar + eltrombopag. Además, eltrombopag fue generalmente bien tolerado, con una ocurrencia similar de eventos adversos en los dos brazos de tratamiento.
Agregar eltrombopag a la terapia inmunosupresora estándar mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos. Según Antonio M Risitano, co-investigador principal, profesor y jefe de la Unidad de Hematología y Trasplante de Médula Ósea, Ospedale Moscati en Avellino, Italia: «Esto es importante porque significa que el paciente respondió al tratamiento a los 6 meses, no recayó, no requirió tratamiento adicional para la anemia aplásica, incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas».
Eltrombopag tiene propiedades estimulantes de células madre que podrían conducir a la t o neoplasias malignas secundarias. Se pidió a los pacientes que proporcionaran muestras de médula ósea de referencia, de seis meses y de dos años, que se analizaron para determinar la frecuencia y la frecuencia de alelos variantes de mutaciones asociadas con mieloides somáticos. Austin Kulasekararaj, coautor y hematólogo del King’s College Hospital de Londres, Reino Unido, explica: «El ensayo RACE muestra que las mutaciones somáticas no aumentaron en los pacientes que recibieron eltrombopag en comparación con los que recibieron el tratamiento estándar. Aunque estos resultados son prometedores, no permiten sacar conclusiones definitivas sobre el riesgo de transformación maligna mieloide porque el seguimiento de dos años es demasiado corto». Se planea un estudio de seguimiento a largo plazo para explorar más a fondo la relevancia clínica de este hallazgo. Por ahora, los autores advierten a los médicos tratantes que no sobreinterpreten la presencia de mutaciones somáticas y que las decisiones terapéuticas, por ejemplo, proceder con el trasplante de células madre hematopoyéticas, deben tomarse solo en presencia de indicaciones clínicas sólidas.
En resumen, este ensayo aleatorizado prospectivo demuestra que la adición de eltrombopag al tratamiento estándar es beneficiosa en la anemia aplásica grave, al inducir una respuesta de mayor calidad y más rápida sin aumentar la toxicidad. «Estos datos posicionan a esta triple terapia como el nuevo estándar de atención para los pacientes con SAA que no son elegibles para un trasplante», concluye Carlo Dufour, coautor principal, profesor y jefe del Departamento de Hemato-Oncología y Trasplante de Células Madre en G. Gaslini. Childrens’ Research Hospital, Génova, Italia. «Además, estoy muy orgulloso de haber demostrado que es posible realizar grandes ensayos aleatorizados iniciados por investigadores académicos en enfermedades raras en colaboración con muchos centros expertos en Europa con un beneficio directo para nuestros pacientes».
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El ensayo EBMT muestra mejoras en el tratamiento de la anemia aplásica grave Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Cita: Un nuevo ensayo demuestra mejoras en el tratamiento inmunosupresor de pacientes con anemia aplásica grave (5 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-01-trial-immunosuppressed-treatment- patients-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.