Relatlimab más nivolumab mejora la supervivencia libre de progresión en melanoma metastásico
Melanoma en biopsia de piel con tinción H&Eeste caso puede representar un melanoma de extensión superficial. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
En pacientes con melanoma avanzado no tratado, la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios relatlimab y nivolumab duplicó el beneficio de supervivencia libre de progresión en comparación con nivolumab solo, con un perfil de seguridad manejable, según el resultados del ensayo clínico de fase II/III RELATIVITY-047 publicados hoy por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en el New England Journal of Medicine.
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,1 meses en el brazo de combinación y de 4,6 meses en el brazo de monoterapia. Después de 12 meses de seguimiento, las tasas de supervivencia libre de progresión fueron del 47,7 % en el brazo de combinación frente al 36 % en el brazo de monoterapia, con un riesgo 25 % menor de progresión de la enfermedad o muerte en el brazo de combinación. El beneficio de la terapia combinada se observó en subgrupos preespecificados. La Administración de Alimentos y Medicamentos otorgó una revisión prioritaria a la combinación en septiembre de 2021 en función de los resultados de este estudio.
«Los resultados de este esfuerzo global avanzan en el campo de la inmunoterapia al establecer una tercera clase de inhibidores de puntos de control inmunitarios a través de la vía LAG-3 y tienen el potencial de cambiar la práctica», dijo el autor principal Hussein Tawbi, MD, Ph.D., profesor de Melanoma Medical Oncology. «Hemos visto desarrollos históricos en el tratamiento del melanoma durante la última década con la combinación de inhibidores de PD-1 y CTLA-4, que funcionan bien pero también conllevan una toxicidad sustancial. Este estudio representa un próximo paso importante y largamente esperado para proporcionar a los pacientes con opciones de tratamiento eficaces y más seguras».
Relatlimab es un nuevo anticuerpo que bloquea el gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3), un punto de control inmunitario que se encuentra en la superficie de las células T. LAG-3 a menudo está regulado al alza en el melanoma, al igual que la muerte programada-1 (PD-1), el punto de control inmunitario inhibido por nivolumab. Estos datos representan los primeros resultados de un ensayo clínico de fase II/III de un inhibidor de puntos de control de tercera generación y el primer ensayo clínico diseñado para comparar la terapia combinada con inhibidores de puntos de control versus la monoterapia con nivolumab en el melanoma.
Actualmente, la monoterapia y la terapia combinada con inhibidores de PD-1 y CTLA-4 son opciones de tratamiento de primera línea aprobadas para el melanoma metastásico. Las terapias combinadas benefician a más pacientes que la monoterapia, pero también afectan en gran medida la calidad de vida, con tasas de toxicidad de más del 50 %.
En este estudio, se produjeron eventos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento en el 18,9 % de pacientes en el brazo de combinación y 9,7% en el brazo de monoterapia. Los eventos de grado 3 o 4 más comunes incluyeron niveles elevados de enzimas pancreáticas y hepáticas y fatiga. Los investigadores determinaron que tres muertes en el brazo de combinación y dos muertes en el brazo de monoterapia estaban relacionadas con el tratamiento. Los eventos adversos inmunomediados incluyeron hipotiroidismo/tiroiditis, erupción cutánea y colitis. No se identificaron nuevas señales de seguridad, y los pacientes calificaron su calidad de vida relacionada con la salud de manera similar en ambos brazos de tratamiento.
El ensayo inscribió a 714 pacientes con melanoma en estadio III o IV no tratado e irresecable en 111 centros internacionales entre mayo 2018 y diciembre de 2020. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir relatlimab y nivolumab o nivolumab solo una vez cada cuatro semanas. Sesenta pacientes (8,4%) recibieron terapia dirigida previa o inmunoterapia como terapia adyuvante al menos seis meses antes de la recurrencia, o recibieron interferón seis semanas antes de la aleatorización. La mediana de edad de los participantes fue de 63 años; El 41,7 % eran mujeres y el 96 % eran blancos.
En el momento del corte de datos (9 de marzo de 2021), la mediana de seguimiento fue de 13,2 meses, con 470 pacientes (65,8 %) que habían interrumpido el tratamiento. El principal motivo de interrupción fue la progresión de la enfermedad (36,3 % en el brazo de combinación y 46 % en el brazo de monoterapia).
El estudio cumplió su criterio principal de valoración de supervivencia libre de progresión evaluada por una revisión central independiente ciega, con progresión definida como crecimiento tumoral o muerte por cualquier causa. El beneficio se mantuvo en subgrupos predefinidos, incluido el estado de BRAF, el estadio del tumor, los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) y la expresión de LAG-3 y PD-1.
«Ahora tenemos evidencia de un beneficio claro para terapia de combinación en comparación con los inhibidores de PD-1 de un solo agente, y estamos ansiosos por ver los datos de respuesta y supervivencia general», dijo Tawbi. «También estamos pensando en las poblaciones que fueron excluidas de este ensayo, incluidas aquellas con metástasis cerebrales no tratadas y melanoma uveal, para que todos los pacientes puedan tener la oportunidad de aprovechar el progreso que estamos logrando contra el melanoma».
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La combinación de inmunoterapia muestra beneficios para pacientes con melanoma avanzado Más información: Relatlimab y Nivolumab versus Nivolumab en melanoma avanzado no tratado, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2109970 , www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109970 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Relatlimab más nivolumab mejora la supervivencia sin progresión en el melanoma metastásico (5 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-relatlimab-nivolumab-progression-free- survival-metastatic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.