Nuevas combinaciones de fármacos encontradas para cánceres resistentes
Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Los investigadores de Sanger han creado el recurso novedoso más grande del mundo utilizando pruebas sistemáticas de fármacos y análisis genéticos para mostrar nuevas combinaciones potenciales de fármacos para el cáncer de mama, colon y páncreas.
Un nuevo análisis ha resaltado múltiples combinaciones de medicamentos que podrían ser terapias efectivas para algunos tipos de cánceres difíciles de tratar.
La investigación, del Instituto Wellcome Sanger y colaboradores, probó combinaciones de medicamentos contra el cáncer que ya se utilizan para tratar pacientes. Luego, los científicos crearon el recurso más grande del mundo que muestra posibles combinaciones efectivas para estudios posteriores.
El artículo, publicado hoy (23 de febrero de 2022) en Nature, también vinculó biomarcadores que podrían usarse para identificar pacientes que se beneficiarían de las combinaciones recientemente resaltadas para garantizar que se usen de la manera más efectiva.
Este recurso disponible gratuitamente comienza a definir cómo funcionan juntas las combinaciones de medicamentos contra el cáncer en antecedentes moleculares específicos, con el objetivo de evitar la resistencia, minimizar efectos secundarios tóxicos y la búsqueda de nuevos tratamientos para algunos de los tipos de cáncer más difíciles de tratar.
Los investigadores esperan que otros científicos puedan utilizar este recurso para ayudar al futuro desarrollo clínico de terapias combinadas. Este estudio amplía el Mapa de dependencia del cáncer, cuyo objetivo es identificar de forma sistemática las vulnerabilidades de las células cancerosas para impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos.1
Las combinaciones de medicamentos se usan para tratar una variedad de enfermedades diferentes, incluido el VIH y algunas tipos de cáncer Hay cientos de miles de posibles combinaciones de medicamentos y no sabemos cuáles serán eficaces. Probar todo esto en pacientes no es ético ni práctico hasta que haya más evidencia que identifique su efectividad o los grupos de pacientes que se beneficiarían más. Además de esto, nuestra capacidad para predecir combinaciones de fármacos eficaces en diferentes tipos de tejidos y fondos moleculares del cáncer es limitada.
En esta nueva publicación, del Instituto Wellcome Sanger y colaboradores, los investigadores se centraron en analizar ya clínicamente medicamentos relevantes.2 Mediante el uso de pruebas sistemáticas de combinaciones de medicamentos combinadas con análisis de información genética y técnicas multiómicas3 en líneas celulares, los investigadores han creado un nuevo recurso para predecir combinaciones de tratamientos eficaces. También pueden usar la información molecular para identificar biomarcadores que podrían identificar grupos de pacientes que se beneficiarían de las combinaciones de tratamientos.
Para demostrar que su análisis es efectivo en una aplicación del mundo real, los investigadores verificaron una combinación de medicamentos en ratones que utilizan células de cáncer de colon con una doble mutación específica. Este combinó un fármaco ya utilizado para el cáncer de colon con otro que está en desarrollo clínico. La combinación detuvo el crecimiento del tumor en ratones, lo que demuestra el beneficio de combinar medicamentos que están en desarrollo clínico con quimioterapias existentes.
Muchos medicamentos son seguros pero no muestran eficacia clínica por sí solos. Este análisis puede ayudar a mostrar cómo se podrían combinar estos fármacos para tener una mayor eficacia y qué grupo de pacientes se beneficiaría potencialmente, acelerando el desarrollo de nuevas terapias.
«Ser capaz de identificar combinaciones eficaces específicas de fármacos que trabajar juntos contra las células cancerosas puede catalizar el desarrollo de nuevas terapias. Esto ayuda a garantizar que las personas que viven con cáncer, especialmente los cánceres resistentes o difíciles de tratar, tengan nuevas opciones de tratamiento cuando las necesiten», dice la Dra. Patricia Jaaks, coautora de autor y anteriormente científico del personal en el Instituto Wellcome Sanger.
«Este recurso abierto utiliza un análisis genético profundo para ayudar a comprender qué medicamentos funcionan mejor juntos e identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más. Además de la combinaciones que descubrimos, esta investigación utiliza la mayor cantidad de líneas celulares hasta la fecha en este tipo de estudio, lo que permite que los estudios futuros descubran más combinaciones posibles», dice la Dra. Elizabeth Coker,
co- primer autor y ex becario postdoctoral en el Wellcome Sanger Institute, ahora con sede en Healx.
«La resistencia a los tratamientos contra el cáncer es un gran problema que cuesta vidas y, por lo tanto, tener otras terapias efectivas disponibles para cuando el cáncer no responder es vital. Este recurso disponible gratuitamente tiene la capacidad de potenciar la oncología de precisión y comienza a escribir el libro de reglas para combinar diferentes fármacos para superar la resistencia, limitar la toxicidad de los fármacos preexistentes y ampliar la gama de opciones para pacientes con cáncer de mama, colon o páncreas. Esperamos que esto sea utilizado por científicos de todo el mundo para investigar combinaciones de medicamentos previamente inexploradas, lo que conducirá a nuevas opciones para quienes las necesiten», dice el Dr. Mathew Garnett, autor principal y líder de grupo en el Instituto Wellcome Sanger.
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Las terapias combinadas pueden mejorar los resultados debido a la acción farmacológica independiente, en lugar de sinérgica o aditiva. Más información: Jesse S. Boehm et al, La investigación del cáncer necesita un mapa mejor, Nature (2021). DOI: 10.1038/d41586-021-00182-0
Patricia Jaaks et al, Combinaciones de fármacos eficaces en células de cáncer de mama, colon y páncreas, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586- 022-04437-2 , www.nature.com/articles/s41586-022-04437-2 Información de la revista: Nature