Fármaco antitumoral promueve la pérdida de peso en ratones
Modelo propuesto para los efectos antiobesidad de la camptotecina en ratones obesos. Creado con biorender.com. Crédito: Jun Feng Lu (CC BY 4.0, creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
Un fármaco antitumoral promueve la pérdida de peso en ratones en dosis bajas al activar una vía natural para suprimir el hambre, según un nuevo estudio publicado el 24 de febrero en la revista de acceso abierto PLOS Biology por Jiang Wei Wu y sus colegas de la Universidad Northwest A&F en Shaanxi, China. Los resultados proporcionan una nueva vía prometedora para el desarrollo de tratamientos contra la obesidad.
El factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF15) es una hormona que circula en respuesta a una amplia variedad de estímulos, incluido el estrés. Trabajos anteriores han demostrado que la elevación de GDF15 conduce a una disminución del peso corporal, mientras que su supresión conduce a la obesidad.
Para buscar fármacos que pudieran aumentar la producción de GDF15, los autores recurrieron al «Mapa de conectividad, «una base de datos de perfiles de expresión génica de células humanas en respuesta a la exposición a fármacos. Descubrieron que las células expuestas a un fármaco llamado camptotecina aumentaron su expresión de GDF15. La camptotecina se deriva del árbol asiático Camptotheca acuminata y es un conocido inhibidor de una enzima reparadora del ADN (de ahí su uso como fármaco antitumoral).
En ratones obesos, los autores demostraron que la administración oral de la camptotecina elevó rápidamente el nivel de GDF15 en la sangre y, en el transcurso de 30 días, redujo la ingesta de alimentos en aproximadamente un 12 % y el peso corporal en aproximadamente un 11 %. Por el contrario, en ratones delgados, la camptotecina no elevó el GDF15 y no hubo ningún efecto sobre la ingesta de alimentos o el peso corporal.
El efecto de la camptotecina fue específico de GDF15, y GDF15 ejerció su efecto a través de su receptor, llamado GFRAL , mostró el equipo, ya que un anticuerpo contra GDF15 impidió la pérdida de peso, al igual que anuló la expresión de GFRAL.
La camptotecina se ha estudiado en ensayos contra el cáncer, pero finalmente se descartó debido a problemas de seguridad. Aún no se ha determinado su seguridad como medicamento contra la obesidad, dijo Wu, pero señaló que la dosis utilizada en este estudio, si se aumentara a un ser humano, sería aproximadamente una trigésima parte de la dosis más baja utilizada en el tratamiento contra el cáncer en humanos. juicios Además, el mecanismo contra la obesidad parece estar separado del mecanismo contra el cáncer, que implica bloquear la función de la enzima reparadora del ADN topoisomerasa, y funcionar a una concentración de fármaco mucho más baja.
«Nosotros Creo que nuestros resultados argumentan de manera convincente que la camptotecina puede tener beneficios terapéuticos para la obesidad y los trastornos metabólicos asociados», dice Wu. «Se necesitan más estudios para evaluar su eficacia y seguridad en modelos avanzados para aumentar el impacto traslacional».
Wu agrega: «En este estudio, mediante el uso de un enfoque de detección de drogas in silico, descubrimos que la camptotecina ( CPT), un fármaco antitumoral previamente identificado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU., es un inductor de GDF15. La CPT eleva el GDF15 circulante a través de la activación de la vía ISR hepática, esto activa el receptor de GDF15 GFRAL en el AP del cerebro posterior, que posteriormente suprime la ingesta de alimentos y reduce el peso corporal en ratones obesos».
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El cuerpo produce un nuevo factor de saciedad durante el ejercicio prolongado Más información: Lu JF, Zhu MQ, Xie BC, Shi XC, Liu H, Zhang RX, et al. (2022) La camptotecina trata eficazmente la obesidad en ratones a través de la inducción de GDF15. PLoS Biol 20(2): e3001517. doi.org/10.1371/journal.pbio.3001517 Información de la revista: PLoS Biology
Proporcionado por Public Library of Science Cita: Medicamento antitumoral promueve la pérdida de peso en mice (2022, 24 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-anti-tumor-drug-weight-loss-mice.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.