Una sustancia análoga al cannabidiol puede mejorar la quimioterapia al prevenir el dolor neuropático
Modelo de bola y palo de la molécula de cannabidiol. Crédito: dominio público
Una sustancia sintética análoga al cannabidiol previene el dolor neuropático causado por la quimioterapia. La neuropatía es un efecto adverso relativamente común de los medicamentos de quimioterapia y puede conducir a la interrupción del tratamiento clínico del cáncer.
Un estudio que llegó a esta conclusión se realizó en Brasil con paclitaxel, un fármaco de quimioterapia ampliamente utilizado disponible para pacientes con diversos tipos de cáncer a través del sistema nacional de salud (SUS) de Brasil. Se publica un artículo sobre el estudio en la revista Neurotherapeutics.
El estudio demostró que la administración del análogo de cannabidiol a ratones en combinación con el fármaco de quimioterapia mejoró el tratamiento del cáncer sin efectos adversos y no causó dependencia.
El cannabidiol (CBD) es un químico natural que se encuentra en la planta de cannabis. No contiene tetrahidrocannabinol (THC), el ingrediente psicoactivo que produce un «subidón» de marihuana.
«El paclitaxel causa daño a los nervios, que normalmente se asocia con dolor neuropático. Según estimaciones, el 80% de los pacientes que usan paclitaxel desarrollan este tipo de dolor crónico en mayor o menor grado. Es un problema clínico muy importante, y nada funciona en estos pacientes para aliviar el dolor. En muchos casos, la quimioterapia debe interrumpirse», dijo Thiago Mattar Cunha, penúltimo autor del artículo e investigador del Centro de Investigación de Enfermedades Inflamatorias (CRID).
El CRID es uno de varios Centros de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiados por la FAPESP. Es organizado por la Facultad de Medicina de Ribeiro Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP).
El estudio fue apoyado por la FAPESP a través de un Proyecto Temático y el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología (INCT) de Medicina Traslacional, uno de los INCT del estado de São Paulo, cofinanciado por la FAPESP y el Consejo Nacional de Ciencias y Desarrollo Tecnológico (CNPq), una agencia del gobierno federal.
El análogo de cannabidiol, llamado PECS-101, tiene una estructura similar al cannabidiol pero con la adición de fluoruro, que según los científicos hace que sea de tres a diez veces más potente que el cannabidiol. Fue sintetizado por Raphael Mechoulam, profesor de química médica e investigador líder de cannabis en la Universidad Hebrea de Jerusalén en Israel.
«Nuestro grupo de investigación se asoció con Mechoulam y comenzó a investigar los efectos de la sustancia. Sostenemos la patente internacional del PECS-101, que está licenciada a una empresa estadounidense, seguimos estudiando sus efectos y no recibimos financiamiento de la empresa en cuestión», dijo Francisco Silveira Guimares, docente de la FMRP-USP y último autor del artículo.
Ayuda con el tratamiento
Antes de que pudieran descubrir si PECS-101 prevenía el dolor neuropático, los investigadores primero demostraron que el paclitaxel lo inducía en un modelo animal. Luego estudiaron el mecanismo de acción de PECS-101 para asegurarse de que no ocurriera dolor.
«Observamos que el mecanismo de acción del fármaco ocurre a través de un receptor celular llamado PPARy, y no a través de los receptores cannabinoides endógenos CB1 y CB2 . Investigaciones anteriores ya habían demostrado que los medicamentos que interactúan con PPARy tienen efectos antitumorales y antineuropáticos», afirma Nicole Rodrigues da Silva, investigadora del Departamento de Farmacología de la FMRP-USP y primera autora del artículo.
Los propios investigadores criaron los ratones utilizados en el estudio. Algunos de los ratones fueron modificados genéticamente para que no tuvieran los receptores. «En los animales sin este tipo de receptor, PECS-101 no tuvo efecto», dijo Silva.
Los receptores PPARy se expresan en varios tipos de células. En el estudio, los investigadores analizaron su acción en los macrófagos, ya que estas células del sistema inmunitario están íntimamente relacionadas con el dolor neuropático. «Los macrófagos son importantes para el dolor neuropático causado por el paclitaxel», dijo Cunha. «Se ha descrito un mecanismo neuroinflamatorio y hay evidencia de que los agonistas de PPARy tienen efectos antiinflamatorios. Otra evidencia también sugiere que el cannabidiol puede actuar a través de estos receptores».
Sin embargo, era necesario demostrar que PECS-101 también ayudó a la quimioterapia, o al menos no la entorpeció. «Para hacer esto, realizamos otro experimento, esta vez con ratones hembra con cáncer de mama inducido, y descubrimos que PECS-101 no solo no interfería con el efecto del paclitaxel, sino que también parecía mejorar el tratamiento del cáncer. Confirmamos este experimento. al obtener el mismo resultado positivo en células humanas cultivadas», dijo Silva.
El estudio también demostró que PECS-101, como el cannabidiol, no causa dependencia.
Según Guimares, En la literatura científica se pueden encontrar informes sobre los posibles efectos anticancerígenos del cannabidiol. «Por lo tanto, no fue una completa sorpresa encontrar que PECS-101 también tiene esta propiedad», dijo. “El hallazgo más positivo es que previene el dolor neuropático. Es decir, el dolor ni siquiera ocurre. Además, potencia el tratamiento. Esto, sin duda, justifica la esperanza de que la quimioterapia con paclitaxel pueda volverse más efectiva”.
Explore más
El fármaco de quimioterapia paclitaxel también actúa como un modulador de la respuesta inmunitaria Más información: Nicole Rodrigues Silva et al, El análogo de cannabidiol PECS-101 previene el dolor neuropático inducido por quimioterapia a través de los receptores PPAR , Neuroterapéutica (2021). DOI: 10.1007/s13311-021-01164-w Información de la revista: Neurotherapeutics
Proporcionado por FAPESP Cita: Sustancia análoga al cannabidiol puede mejorar la quimioterapia al prevenir el dolor neuropático ( 2022, 23 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-substance-analogous-cannabidiol-chemotherapy-neuropathic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.