Estudio en ratones puede ayudar a los médicos a elegir tratamientos para pacientes con leucemia
+9.5 El motivo Ets mitiga la letalidad inducida por el estrés crónico.(A) Los ratones recibieron dosis múltiples de pI:C (10 mg/kg) o control de vehículo según Walter et al. . (37). Los ciclos de tratamiento se repitieron cada 56 días. (B) Supervivencia [PBS: WT (n = 10), +9,5 (Ets)/ (n = 14); pI:C: WT (n = 14), +9,5 (Ets)/ (n = 20) de dos experimentos] (prueba de rango logarítmico). (C) Número de células por pata trasera individual. n = 5 a 10 por condición, prueba de comparaciones múltiples de Tukey. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001. (D) Tinción representativa de hematoxilina y eosina (H&E) de fémures. Cada panel representa un solo ratón. Barras de escala, 50 m. Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abk3521#.YbS5dxzbaTs.twitter
Algunas mutaciones genéticas relacionadas con la leucemia no son guías útiles para tomar decisiones de tratamiento para los pacientes. Un nuevo estudio de la Universidad de Wisconsin-Madison sugiere un grupo de signos clínicos que pueden combinarse con pruebas genéticas para informar mejor el momento de un tratamiento más agresivo.
Los estudios de leucemia, que es el cáncer de la sangre y de las células que forman la sangre, han revelado alteraciones en los genes que pueden estar asociadas con la enfermedad, y estos cambios genéticos pueden transmitirse de una generación a la siguiente. En ciertos casos, estas alteraciones brindan a los médicos una forma de medir el riesgo de enfermedad. Para otros, las consecuencias siguen siendo oscuras. Incluso cuando el vínculo entre una bandera roja genética en particular y la enfermedad es fuerte, puede ser difícil determinar cuándo pueden comenzar las etapas graves de la enfermedad.
«Eso puede ser extremadamente variable. En una familia que comparte un mutación común, un abuelo podría no presentar síntomas hasta que la leucemia emerge abruptamente», dice la investigadora de cáncer de la UWMadison Alexandra Soukup. «Por el contrario, uno de sus nietos con la misma alteración genética puede tener síntomas graves a partir de los siete años, como el linfedema, que es una hinchazón grave en los brazos y las piernas, o niveles bajos de células sanguíneas llamados citopenia, que pueden causar infecciones potencialmente mortales. quieren saber qué factores ambientales y genéticos desencadenan la presentación de la enfermedad».
A los médicos que tratan a pacientes con mutaciones genéticas que probablemente causen leucemia también les gustaría saber, porque sus opciones van desde un control superficial o medicamentos hasta procedimientos invasivos que incluyen radiación, quimioterapia y trasplantes de células madre.
«En este momento, el estándar de oro para el tratamiento es un trasplante de médula ósea», dice Soukup. «Pero ocurren cuando ya hay una presencia de enfermedad relativamente grave, los pacientes de edad avanzada a menudo no son elegibles para un trasplante y puede haber reacciones potencialmente mortales a los trasplantes».
Las complicaciones de la leucemia, que causa que los huesos la médula ósea produzca muy pocas células sanguíneas o células sanguíneas anormales, puede desencadenarse por la exposición a un patógeno o toxina, lo que requiere que el cuerpo aumente la producción de nuevas células sanguíneas.
Soukup, una célula UWMadison y biología regenerativa y Emery Bresnick, director del Instituto de Investigación del Cáncer de Sangre de Wisconsin, y colaboradores expusieron ratones que albergaban una mutación genética asociada con la leucemia a «desencadenantes» que crearon un modelo para la falla de la médula ósea. Esto a menudo precede al desarrollo de la leucemia. Los investigadores publicaron sus hallazgos recientemente en la revista Science Advances.
«Estas mutaciones tienen poco o ningún impacto en la producción de células sanguíneas en estado estable, y los ratones que contienen la mutación pueden parecer normales la mayor parte del tiempo ”, dice Soukup, un científico del laboratorio de Bresnick. «Es justo cuando los expones a otras tensiones que surgen defectos severos».
Los investigadores estresaron a los ratones de una de tres maneras, para imitar en poco tiempo el tipo de desafíos ambientales e inmunológicos que los humanos pueden enfrentar. a más largo plazo con un fármaco de quimioterapia común, un componente de las paredes celulares bacterianas que provoca inflamación o un fármaco utilizado para acelerar la división de células madre antes de los trasplantes humanos. Querían ver cómo respondería la médula ósea de los ratones. En una médula sana, las células madre deberían dividirse y madurar para convertirse en nuevos productores de células sanguíneas para recuperarse en tiempos de problemas.
«En todos nuestros casos, las células madre parecían relativamente normales, pero no lograron respondieron o estaban extremadamente afectados en su respuesta para expandirse», dice Soukup. «Con la quimioterapia, uno esperaría que las células madre se expandieran mucho y que las células sanguíneas se regeneraran, reemplazando lo que fue destruido por la quimioterapia. Mis animales mutantes no lograron generar una respuesta».
Sin la célula madre expansión, los animales sufrieron una falla en la médula ósea.
Al explorar las formas en que los ratones mutantes respondieron a estos factores estresantes, los investigadores pueden comprender los tipos de problemas de salud humana, como infecciones recurrentes, que pueden provocar una vida. leucemia amenazante.
«Nuestro modelo de ratón proporciona un sistema único para descubrir qué puede desencadenar presentaciones de enfermedades graves en humanos, y podemos usar este sistema para desarrollar estrategias para contrarrestar o anular el desencadenamiento. Nos gustaría aplicar dichas estrategias a los pacientes», dice Soukup. «Si ya se ha presentado con X, Y y Z, y ha estado expuesto a estos factores de riesgo, esto puede permitir que las decisiones médicas eviten el escenario de crisis en el que emerge rápidamente una enfermedad grave».
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Una mujer parece curarse del VIH después del tratamiento con sangre del cordón umbilical Más información: Alexandra A. Soukup et al, variantes genéticas condicionalmente patogénicas de un potenciador supresor de enfermedades hematopoyéticas, Science Avances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abk3521 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Wisconsin-Madison Cita: El estudio con ratones puede ayudar a los médicos a elegir tratamientos para pacientes con leucemia ( 2022, 22 de febrero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-mouse-doctors-treatments-leukemia-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.