La combinación de medicamentos no logra mejorar los resultados en la influenza
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Una nueva combinación de medicamentos antivirales no mejoró los resultados clínicos en pacientes hospitalizados con influenza grave, según los resultados de un ensayo clínico reciente publicado en The Lancet Enfermedades infecciosas.
Los hallazgos justifican una mayor investigación sobre nuevas estrategias terapéuticas que puedan mejorar de manera efectiva los resultados clínicos para estos pacientes, dijo Michael Ison, MD, MS, profesor de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas, de Cirugía en la División de Trasplante de Órganos y un coautor del estudio.
Entre 2018 y 2019, se estima que 29 millones de personas contrajeron influenza en los Estados Unidos, y de ellas, 380 000 fueron hospitalizadas, lo que resultó en 20 000 muertes, según datos recientes de la Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Durante las últimas dos décadas, el estándar de atención para el tratamiento de pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados con influenza grave han sido los inhibidores de la neuraminidasa (NAI), como oseltamivir, zanamivir y peramivir. Estos inhibidores bloquean la capacidad de los virus de viajar desde una célula infectada para infectar otras células sanas.
Otro tratamiento aprobado más recientemente por la FDA llamado inhibidor de la endonucleasa dependiente de la tapa de baloxavir marboxila funciona de manera diferente. Una vez que el virus de la influenza infecta una célula sana al unirse a sus azúcares de ácido siálico, el baloxavir bloquea un mecanismo clave que permite que se produzcan nuevas partículas virales, lo que en última instancia impide la propagación del virus.
En una fase 3 anterior ensayo clínico, los pacientes adolescentes y adultos con influenza que recibieron baloxavir demostraron una mejora de los síntomas en comparación con los que recibieron placebo y una mayor reducción de la carga viral en comparación con los que recibieron placebo o inhibidores de la neuraminidasa.
Para el ensayo clínico actual, un un total de 366 pacientes adolescentes y adultos hospitalizados con influenza (87 por ciento diagnosticados con infección de influenza A, la cepa más común de influenza) fueron asignados al azar para recibir una combinación de baloxavir y NAI, o un placebo y NAI.
«Nosotros sabemos que los pacientes que están en el hospital tienen más virus que los pacientes que no requieren hospitalización, y el virus está allí por un período de tiempo más prolongado. Al agregar baloxavir al inhibidor de neuraminidasa rs, tiene dos medicamentos con dos mecanismos diferentes que podrían disminuir la carga viral mucho más rápido y, en teoría, pensamos que haría que las personas mejoraran mucho más rápido», dijo Ison, quien también es miembro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Northwestern y también director del Centro de Investigación Clínica del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la Universidad de Northwestern (NUCATS).
Desafortunadamente, los investigadores encontraron en el ensayo actual que este no era el caso. En el grupo de baloxavir, el tiempo promedio para que los pacientes demostraran signos de mejoría clínica fue de 97,5 horas, mientras que en el grupo de control, el tiempo promedio para la mejoría clínica fue de 100,2 horas.
Ison dijo que estos resultados son similares a estudios previos que evaluaron la eficacia de baloxavir en pacientes ambulatorios con influenza, donde aunque se observó una mayor cantidad de reducción viral en pacientes que recibieron baloxavir con otro fármaco, finalmente no hubo una diferencia significativa en los resultados clínicos.
Otra clave La conclusión es que, aunque el baloxavir no se asoció con ningún beneficio clínico significativo, los pacientes que recibieron la combinación demostraron menos resistencia al final del tratamiento en comparación con los que solo recibieron el NAI.
Según Ison, esto puede beneficiar a pacientes con alto riesgo de desarrollar resistencia, como pacientes trasplantados y otros pacientes inmunocomprometidos que pueden tener cargas virales más altas que otros pacientes.
«Nosotros típicamente no han recomendado el uso de baloxavir debido al alto riesgo de aparición de resistencia en esta población de pacientes. Pero se necesitan estudios para usar la combinación en esa población para ver si hay mejores resultados y, lo que es más importante, si vemos menos resistencia al usar los dos medicamentos juntos. Es posible que también sea necesario que haya otros marcadores que estemos analizando más allá de la carga viral», dijo Ison.
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El fármaco de dosis única puede acortar los síntomas de la gripe en aproximadamente un día, según sugieren los estudios. Más información: Deepali Kumar et al, Combinación de baloxavir marboxil con inhibidor de la neuraminidasa estándar en pacientes hospitalizados con influenza grave (FLAGSTONE): un ensayo de superioridad aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, The Lancet Infectious Diseases (2022). DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00469-2 Información de la revista: Lancet Infectious Diseases
Proporcionado por Northwestern University Cita : La combinación de medicamentos no logra mejorar los resultados en la influenza (21 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-drug-combination-outcomes-influenza.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse con el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.