Una nueva investigación destaca la importancia clínica de la interacción entre las células inmunitarias en el microambiente del linfoma
La figura muestra la inmunotinción del tejido del linfoma rico en proteínas de punto de control que expresan macrófagos. Crédito: Universidad de Helsinki
Aproximadamente 700 personas son diagnosticadas con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) en Finlandia cada año. Es el cáncer más común que se origina a partir de los linfocitos, células del sistema inmunitario. Aunque la enfermedad se trata con el objetivo de lograr una remisión completa y prevenir la recurrencia, un tercio de los pacientes experimenta progresión y tiene un pronóstico sombrío. Uno de los desafíos en el tratamiento es que el LDCBG es una enfermedad heterogénea y se necesitan mejores herramientas para agrupar a los pacientes para un tratamiento adecuado.
Teniendo en cuenta el éxito de las inmunoterapias en los tumores sólidos y el linfoma de Hodgkin, las células inmunitarias que infiltran el tumor son objetivos terapéuticos atractivos también en el DLBCL. Estas terapias de bloqueo de puntos de control pueden ayudar al sistema inmunológico del cuerpo a reconocer y atacar las células cancerosas.
Sin embargo, la eficacia de las terapias de bloqueo de puntos de control contra DLBCL hasta ahora ha sido modesta. Esto se debe principalmente a que se desconocen los mecanismos por los que las células inmunitarias y las células del linfoma se comunican entre sí. Comprender esto mejor ayudaría a informar las estrategias para el uso de inmunoterapias.
Descifrar la composición de las células inmunitarias que se infiltran en el tumor
Ahora, investigadores de la Universidad de Helsinki y el Hospital Integral del Cáncer de la Universidad de Helsinki han descifrado la heterogeneidad de la composición de células inmunitarias que se infiltran en el tumor en DLBCL.
Además de las alteraciones genómicas en las células tumorales, el desarrollo de la enfermedad se ve afectado por los tejidos que rodean las células cancerosas, el microambiente del linfoma. Se compone de vasos sanguíneos, estroma extracelular y células inmunitarias, incluidos linfocitos T y macrófagos.
El estudio, publicado recientemente en Clinical Cancer Research, investigó la interacción entre estas células inmunitarias en el microambiente del linfoma. Mediante el uso de tecnologías de imagen novedosas, perfiles de expresión génica y análisis de datos avanzados, los investigadores caracterizaron las células T y los macrófagos que se infiltran en el linfoma y sus interacciones espaciales en 178 muestras de linfoma a nivel de células individuales. Los hallazgos se correlacionaron con la demografía y la supervivencia de los pacientes. Los resultados se validaron en dos cohortes externas que comprendían un total de 633 pacientes.
Interacción clínicamente significativa entre las células inmunitarias
Los investigadores descubrieron que, según el contenido de células inmunitarias, el DLBCL se puede dividir en subtipos inflamados y no inflamados. Estos se caracterizan por un alto y bajo contenido de células inmunitarias, respectivamente. Los pacientes con DLBCL con un alto contenido de células T pero un bajo contenido de macrófagos tuvieron una supervivencia favorable. Sin embargo, cuando los macrófagos expresaron moléculas de puntos de control inmunitarios, el subtipo inflamado se tradujo en un resultado inferior.
También descubrieron que ciertas moléculas de puntos de control se enriquecen en los macrófagos cuando interactúan con las células T, lo que sugiere que las moléculas de puntos de control son centrales en la interacción. entre los macrófagos y las células T.
Los hallazgos amplían estudios previos, que se han centrado principalmente en caracterizar el microambiente del linfoma en función de la expresión génica. Los resultados demuestran que la interacción entre las células inmunitarias en el microambiente del linfoma es clínicamente significativa.
En particular, los resultados destacan el impacto adverso de la molécula de punto de control que expresa macrófagos en la actividad antitumoral de las células T. Los hallazgos también sugieren que la terapia de bloqueo de puntos de control debe investigarse en ensayos clínicos en pacientes con DLBCL inflamados y altas proporciones de macrófagos que expresan moléculas de puntos de control. A más largo plazo, esto podría informar una forma más precisa de agrupar a los pacientes con DLBCL para inmunoterapias.
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Los investigadores desbloquean las contribuciones de las células inmunitarias que podrían conducir a nuevas terapias para el cáncer de endometrio Más información: Matias Autio et al, Clinical Impact of Immune Cells and Their Spatial Interactions in Diffuse Large Microambiente del linfoma de células B, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3140 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Una nueva investigación destaca la importancia clínica de interacción entre las células inmunitarias en el microambiente del linfoma (21 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-highlights-clinical-importance-interaction-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.