Anticuerpos monoclonales recién generados efectivos contra el SARS-CoV-2 y sus variantes
El anticuerpo 9-105 neutraliza completamente el SARS-CoV-2 al unirse a sitios vulnerables en la proteína espiga. Incluso bloquea la replicación viral a bajas concentraciones. Crédito: Universidad de Kumamoto
Investigadores japoneses han producido con éxito potentes anticuerpos monoclonales neutralizantes de un paciente que se recuperó rápidamente de un caso grave de COVID-19. Además de parecer tener la actividad neutralizadora más potente del mundo, los anticuerpos recientemente desarrollados tienen una extraordinaria actividad de unión contra las proteínas de pico viral. Al bloquear estos enlaces, puede prevenir infecciones y reducir la gravedad de la enfermedad. También se encontró que el anticuerpo tenía una actividad neutralizante contra muchas cepas variantes.
Entre los pacientes con infecciones por COVID-19, el 20 % se enferma gravemente y el 5 % se enferma gravemente, pero aún no existe un tratamiento eficaz. Aunque las vacunas actuales han sido efectivas contra el virus hasta el momento, se ha informado que las variantes, como las cepas beta y delta, son menos efectivas. Además, se espera que la pandemia continúe durante algún tiempo, ya que la efectividad de la vacuna varía entre los individuos y algunas personas siguen sin vacunarse.
En respuesta, una colaboración de investigación con sede en la Universidad de Kumamoto, Japón, ha estado trabajando para desarrollar un tratamiento usando anticuerpos neutralizantes para prevenir la infección y reducir la gravedad de la enfermedad.
Aislamiento e identificación de anticuerpos monoclonales neutralizantes
Se seleccionaron dos casos de COVID-19 con una fuerte actividad neutralizante en su suero de pacientes que se recuperó después de tener una enfermedad grave. Se hicieron copias de anticuerpos (clones) a partir de sus células B de sangre periférica, y 88 de los 1102 clones mostraron actividad de unión a la proteína de pico viral SARS-CoV-2. La actividad neutralizante entre estos 88 clones se examinó usando un pseudovirus que expresaba la misma proteína de pico que el SARS-CoV-2, y se seleccionaron cinco clones que mostraban una actividad significativa.
Evaluación de la actividad neutralizante de clones aislados
Luego, los investigadores examinaron la actividad neutralizante de estos cinco clones (6-74, 3-5, 8-92, 10-121 y 9-105) y encontraron que el anticuerpo 9-105 mostró una fuerte actividad neutralizante en todas las pruebas. . Los anticuerpos 8-92 y 10-121 también mostraron una actividad comparable a los potentes anticuerpos neutralizantes informados anteriormente. El análisis de la actividad de unión al sitio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga, el sitio más importante para la infección, reveló que el anticuerpo 9-105 tenía una actividad de unión extraordinariamente fuerte. En un estudio de inhibición de placa con SARS-CoV-2, el anticuerpo 9-105 también mostró una fuerte capacidad de neutralización.
Evaluación de la actividad neutralizante contra cepas variantes de SARS-CoV-2
Cuatro Las variantes importantes del SARS-CoV02 son las cepas alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351), gamma (P.1) y mink cluster 5. Se ha informado que estas cepas son resistentes a los anticuerpos inducidos por las vacunas actuales y la cepa del grupo 5 de visón también tiene implicaciones importantes para la evolución del virus en animales, que podría ser la fuente de la próxima cepa pandémica. El grupo de investigación creó pseudovirus con la mutación de la proteína espiga de cada variante y midió la actividad de neutralización cruzada de anticuerpos. Las cepas B.1.1.7 y mink cluster 5 fueron neutralizadas por los anticuerpos 9-105, 10-121 y 8-92 en concentraciones naturales. Por el contrario, las variantes B1.351 y P.1 fueron neutralizadas solo por los anticuerpos 9-105 y 10-121, y 9-105 neutralizó incluso la cepa más resistente a la neutralización, B.1.351, a bajas concentraciones.
Es importante destacar que los investigadores también encontraron que el anticuerpo 9-105 mantiene suficiente actividad neutralizante contra la cepa delta (B.1.617.2), que se ha convertido en un problema mundial.
«La pandemia de COVID-19 ha entró en una nueva fase con la propagación de cepas variantes que son resistentes a las vacunas existentes», dijo el profesor Shuzo Matsushita, investigador de la Universidad de Kumamoto que dirigió el estudio. «Hemos aislado cuatro anticuerpos monoclonales humanos con potentes actividades neutralizantes incluso contra variantes. Entre ellos, el anticuerpo 9-105 se une fuertemente al sitio de unión al receptor del SARS-CoV-2 y se cree que bloquea la replicación viral incluso a bajas concentraciones. Los anticuerpos neutralizantes aprobados para uso de emergencia en los EE. UU. se administran a 70-100 mg/kg, lo que hace que el costo sea un problema. Nuestro trabajo ha demostrado que este potente anticuerpo tiene una actividad neutralizante que se espera que sea efectiva en aproximadamente 1/100 de esa dosis Creemos que esto reducirá drásticamente los costos de tratamiento de COVID-19 en todo el mundo «.
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Creación de anticuerpos de «élite» a un ritmo que se mantiene al ritmo de las variantes de coronavirus pandémicas Más información: Yu Kaku et al, Resistencia de las variantes del SARS-CoV-2 a la neutralización por anticuerpos inducidos en pacientes convalecientes con COVID-19, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109385 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: Anticuerpos monoclonales recién generados eficaces contra el SARS-CoV-2 y variantes (2021, 13 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-newly-monoclonal-antibodies-efective-sars-cov-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.