Superando las defensas de los tumores pancreáticos
Una sección transversal de tejido tumoral pancreático de ratón. Estas células cancerosas (teñidas de púrpura) carecen de una proteína llamada KRT19 en su capa externa que forma parte de un complejo que desactiva el movimiento de las células T (verde). Sin KRT19, las células T pueden infiltrarse en el tumor. Los núcleos celulares están marcados en azul. Crédito: ZhiKai Wang/Fearon lab/CSHL, 2022
Nuestros sistemas inmunitarios tienen el potencial de encontrar y destruir células cancerosas. Pero las células cancerosas pueden ser inteligentes y desarrollar trucos para evadir el sistema inmunológico. El profesor del Laboratorio de Cold Spring Harbor, Douglas Fearon, y su antiguo posdoctorado ZhiKai Wang, encontraron uno de esos trucos. Las células cancerosas tejen una señal de desactivación en una capa protectora que excluye a las células T que de otro modo las matarían. Esta vía de desactivación inmunitaria ofrece un nuevo enfoque terapéutico prometedor para los cánceres de páncreas, mama y colorrectal.
Las células T patrullan el cuerpo en busca de cánceres y patógenos. Si ellos y/o sus compañeros de equipo del sistema inmunitario encuentran un intruso, las células T se movilizan para atacar. Wang, actualmente investigador en la Universidad de Ciencia y Tecnología de China en Hefei, descubrió que esta movilización se deshabilitaba mediante una combinación de tres proteínas entretejidas en una capa protectora que rodea las células cancerosas: una señal que generalmente atrae a las células T llamadas CXCL12, un filamento llamada KRT19, y una proteína que fusiona las proteínas anteriores llamada TGM2.
Los científicos utilizaron la edición genética para desactivar la producción de KRT19 o TGM2 en tumores pancreáticos de ratón. Sin KRT19 o TGM2, las células cancerosas perdieron la protección CXCL12-KRT19 y las células T pudieron infiltrarse y atacar. Los tumores pancreáticos se redujeron o desaparecieron.
¿Por qué esta capa de proteínas repelió las células T de los tumores? Wang dice: «Es un poco contradictorio porque CXCL12 es una quimiocina (atrayente químico) que atrae a las células inmunitarias. Pero descubrimos que CXCL12 se encuentra en una concentración inusualmente alta en la superficie de las células cancerosas, donde hace lo contrario al producir T células inmóviles». CXCL12 generalmente hace su trabajo como una sola proteína. Pero en altas concentraciones en la superficie de las células cancerosas, la proteína se encuentra en un complejo con KRT19 y forma una red similar a una ramificación. Esta red redujo drásticamente el movimiento de las células T.
El estudio se publicó en Proceedings of the National Academies of Sciences.
Corte transversal de tejido tumoral pancreático de ratón. Las células cancerosas están marcadas en púrpura. Los núcleos celulares se tiñen de azul. En esta imagen, las células T no pueden penetrar en el tumor pancreático mediante un recubrimiento que contiene la proteína KRT19. Crédito: ZhiKai Wang/Fearon lab/CSHL, 2022
En un pequeño estudio clínico anterior de pacientes con cáncer de páncreas, Fearon y sus colaboradores demostraron que el fármaco plerixafor (un bloqueador del receptor CXCL12) aumentaba la infiltración de células T en los tejidos tumorales pancreáticos de los pacientes. El estudio actual ahora muestra por qué ocurre este efecto inmunoterapéutico. Fearon y Wang esperan que CXCL12 y KRT19 proporcionen nuevos objetivos terapéuticos que aumenten las posibilidades del sistema inmunitario de eliminar las células cancerosas.
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Uso de células T modificadas genéticamente para combatir el cáncer de páncreas Más información: Zhikai Wang et al, Carcinomas ensamblan un recubrimiento filamentoso de queratina-19 CXCL12 que suprime el ataque inmunitario mediado por células T, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2119463119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: Superando las defensas de los tumores pancreáticos ( 2022, 16 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-pancreatic-tumors-defenses.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.