Investigadores identifican un nuevo método para estimular la señalización para mejorar la salud metabólica y posiblemente tratar la obesidad
Crédito: CC0 Public Domain
Dando seguimiento a un estudio de 2018 que identificó un modificador epigenético conocido como histona desacetilasa 11 (HDAC11) como un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la obesidad y la diabetes, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado han publicado una nueva investigación que encuentra que HDAC11 regula los receptores acoplados a proteína G (GPCR) llamados receptores beta-adrenérgicos (-AR).
Los detalles del estudio se publican en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), el diario oficial de la Academia Nacional de Ciencias.
Autor principal del estudio, Rushita Bagchi, Ph. .D., ahora es miembro de la facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Arkansas y anteriormente fue becario postdoctoral en el laboratorio de Timothy McKinsey, Ph.D., profesor de medicina en la División de Cardiología, quien es el autor correspondiente de el artículo. Ambos forman parte del Consorcio para la Investigación y Traducción de la Fibrosis, un programa financiado por la Facultad de Medicina de CU para mejorar la comprensión de las enfermedades fibróticas en varios sistemas de órganos.
Los científicos estudiaron originalmente la función biológica de HDAC11, un enzima lisina desmiristoilasa, y determinaron que su eliminación en modelos animales estimula la formación de tejido adiposo pardo (BAT). La ausencia de HDAC11 también desencadenó el «beiging», convirtiendo el tejido adiposo blanco (WAT) en tejido adiposo de color marrón. BAT y WAT beige son formas únicas de grasa que se estimulan en respuesta a la temperatura fría. BAT y WAT beige producen calor y, al hacerlo, queman calorías. Desde una perspectiva terapéutica, existe un gran interés en desarrollar fármacos que activen BAT o conviertan WAT normal en WAT beige como un medio para desencadenar la pérdida de peso en el contexto de la obesidad y diabetes. Un enfoque para hacer esto es estimular 2- y 3–AR. Sin embargo, los medicamentos dirigidos a estos GPCR han tenido un rendimiento inferior como terapias contra la obesidad en la clínica, tal vez debido a las altas dosis requeridas, que pueden causar efectos secundarios cardiovasculares.
«Nuestra nueva investigación muestra que la inhibición de HDAC11 promueve -AR señalización en las células grasas a través de un mecanismo previamente no reconocido llamado miristoilación de lisina», dice McKinsey. «Los hallazgos sientan las bases para el desarrollo de terapias para la obesidad y la diabetes basadas en la mejora de la señalización de GPCR en el tejido adiposo mediante la inhibición de HDAC11. La miristoilación de lisina reversible es un mecanismo único que nunca se ha descrito para la regulación de un GPCR. Dadas las funciones críticas de -RA en varios procesos fisiológicos y fisiopatológicos, creemos que este trabajo será de interés para una amplia audiencia y tiene un gran potencial para la traducción clínica».
«Antes de llevar algo como esto a la clínica, hay una mucho trabajo adicional que debe hacerse en el banquillo», añade Bagchi. «Este artículo describe solo el segundo sustrato miristoilado de HDAC11. Es probable que haya muchas más proteínas que sean sustratos de HDAC11 y, por lo tanto, estamos en la punta del iceberg cuando se trata de comprender las consecuencias biológicas y el potencial terapéutico de inhibir este fascinante desmiristoilasa».
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Los investigadores identifican un objetivo potencial para desarrollar el tratamiento de la obesidad y la diabetes Más información: Rushita A. Bagchi et al, La acilación grasa de lisina reversible de una proteína de anclaje media la señalización adrenérgica de los adipocitos, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2119678119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Los investigadores identifican un nuevo método para estimular la señalización para mejorar la salud metabólica y posiblemente tratar la obesidad (2022, 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-method-metabolic-health-possibly-obesity.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.