Células inmunitarias altamente sensibles parecen ser beneficiosas para el cerebro
Células de microglía bajo el microscopio. Crédito: Quelle: LMU Klinikum/Dominik Paquet, Sophie Robinson
Los hallazgos de investigadores de Alemania respaldan la opinión de que las células inmunes hiperactivas en el cerebro pueden tener un efecto protector en el curso de las enfermedades neurodegenerativas. Expertos de Deutsches Zentrum fr Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Ludwig-Maximilians-Universitt Mnchen (LMU) y LMU Klinikum Mnchen informan sobre esto en The EMBO Journal. Los científicos están considerando actualmente que la modulación de la actividad de las células inmunitarias en el cerebro a través de un receptor llamado TREM2 puede tener un impacto significativo en los procesos de enfermedades neurodegenerativas. Por lo tanto, ven la activación de TREM2 como un enfoque prometedor para la investigación de fármacos.
Las células inmunitarias del cerebro llamadas «microglía» actúan contra los patógenos, ayudan a eliminar los desechos celulares y también mantienen la salud neuronal. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas, estas células entran en un estado de «hiperactividad», tradicionalmente considerado como una respuesta inmune excesiva porque se asocia a procesos inflamatorios crónicos y, por tanto, nocivos. Sin embargo, los resultados actuales ponen esta visión en parte en una nueva perspectiva. «Contrariamente a la creencia común, nuestros hallazgos respaldan la hipótesis de que la microglía hiperactiva tiene su lado bueno. Recientemente, ya ha habido alguna evidencia de esto. Nuestro estudio ahora proporciona más indicaciones», dice Christian Haass, líder del grupo de investigación en DZNE y profesor. de bioquímica en LMU Mnchen.
Anticuerpos en acción
En estudios anteriores, Haass y sus colegas habían identificado una proteína llamada TREM2, que está anclada en la membrana celular de la microglía, como un » cambio de actividad». Usando anticuerpos que se unen y activan TREM2, desarrollados conjuntamente con la compañía estadounidense Denali Therapeutics, los investigadores lograron alternar este interruptor molecular, lo que aumentó la actividad microglial. “En su momento, vimos en experimentos de laboratorio que la microglía activada de esta manera eliminaba de manera más efectiva los depósitos de proteínas típicos de la enfermedad de Alzheimer, las notorias placas amiloides”, explica Haass. «Sin embargo, nos preocupaba que demasiada activación de la microglía pudiera causar daño, como comúnmente se cree».
Los estudios actuales amplían las investigaciones realizadas en ese entonces. En lugar de aumentar la actividad de la microglía, los investigadores ahora buscaron lo contrario. «Queríamos saber el impacto en la patología de la enfermedad cuando reducimos la actividad de la microglía hiperactiva», dice Haass. Esta vez, se utilizó un anticuerpo que deshabilitó el receptor TREM2 y, por lo tanto, redujo la actividad de las células inmunitarias en el cerebro.
Estudios de laboratorio
Como ejemplo de una enfermedad neurodegenerativa, el los investigadores se centraron en la «degeneración lobular frontotemporal asociada a GRN», GRN-FTLD para abreviar. «Esta es una forma rara y genética de demencia que viene con una amplia gama de comportamientos anormales. Algunas de las personas afectadas son impulsivas y agresivas, mientras que otras son apáticas», explica el Prof. Dominik Paquet, neurobiólogo del Instituto de Accidentes Cerebrovasculares y Enfermedades Cerebrales. Dementia Research en LMU Klinikum Mnchen, cuyo grupo de investigación también participó en el estudio actual.
«GRN-FTLD está bien descrito y existen buenas opciones para los estudios de laboratorio. Por lo tanto, utilizamos esta enfermedad como un ejemplo para investigar cómo la microglía hiperactiva contribuye a la patología de la neurodegeneración», dice la Dra. Anja Capell, bioquímica de LMU Mnchen, quien co-diseñó el estudio actual.
El equipo de investigación utilizó diferentes cultivos celulares para sus experimentos. Estos incluyeron microglía derivada de células madre humanas o células obtenidas directamente de pacientes con GRN-FTLD. También se estudiaron ratones con rasgos genéticos característicos de GRN-FTLD.
Menos actividad microglial no mejoró
«Nuestros datos sugieren que, de hecho, es posible disminuir el estado de activación de la microglia a través de la inhibición de la señalización de TREM2. Por lo tanto, la hiperactividad es reversible y no es una calle de un solo sentido, lo cual no es un hecho», dice Anja Capell. «Sin embargo, la patología no mejoró sino que empeoró como resultado; aumentó la pérdida de contactos entre las neuronas, las sinapsis. También encontramos que aumentó el nivel de un biomarcador de daño neuronal».
Estos resultados son inesperado. «Nos sorprendimos a nosotros mismos. Pero, contrariamente a la creencia común, la microglía hiperactivada parece retener ciertas funciones neuroprotectoras. Al menos esto se aplica al sistema modelo que estudiamos», dice Christian Haass. «Por el contrario, esto significa que un aumento controlado en la actividad de la microglía podría ayudar a contener el proceso de la enfermedad hasta cierto punto. Para esto, considero que apuntar al receptor TREM2 con un anticuerpo agonista, es decir, un anticuerpo activador, sería prometedor. Pretendemos seguir adelante con esta idea».
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La investigación aclara cómo los ‘limpiadores’ cerebrales fallan en la ELA Más información: Anika Reifschneider et al, Loss of TREM2 rescata la hiperactivación de la microglía, pero no los déficits lisosomales y la neurotoxicidad en modelos de deficiencia de progranulina, The EMBO Journal (2022). DOI: 10.15252/embj.2021109108 Información de la revista: EMBO Journal
Proporcionado por el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas Cita: Las células inmunitarias altamente sensibles parecen ser beneficiosas para el cerebro (2022, 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-highly-responsive-immune-cells-beneficial.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.