Detrás de una buena mutación: cómo una variante genética protege contra el Alzheimer
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Si bien la palabra «mutación» puede evocar nociones alarmantes, una mutación en las células inmunitarias del cerebro tiene un papel positivo en la protección de las personas contra el Alzheimer enfermedad. Ahora, los biólogos de la Universidad de California, Irvine, han descubierto los mecanismos detrás de este proceso crucial. Su artículo aparece en la revista Alzheimer’s and Dementia.
La investigación se centró en una variante del gen PLCG2, que produce las instrucciones para producir una enzima importante para las células inmunitarias del cerebro llamada microglía. «Recientemente, se demostró que la mutación, que se conoce como P522R, reduce el riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio tardío», dijo Hayk Davtyan, Ph.D., investigador principal en el laboratorio de Mathew Blurton-Jones, profesor de neurobiología y comportamiento. , donde se realizó el estudio. El proyecto fue dirigido por la científica asistente del proyecto Christel Claes, Ph.D., la primera autora del artículo.
Los científicos utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR para generar la mutación protectora en células madre humanas y luego implantaron microglía derivada de esas células madre en modelos de roedores humanizados de la enfermedad de Alzheimer.
«Nuestra investigación mostró por primera vez que la variante P522R aumentó los niveles de expresión de varios genes microgliales que se reducen en las personas con la enfermedad de Alzheimer. Esto proporciona algunos de los la primera evidencia para explicar cómo esta mutación protectora podría reducir el riesgo de Alzheimer», dijo Davtyan.
La variante también aumentó la cantidad de células T, o células del sistema inmunitario de la sangre blanca, en el cerebro, lo que sugiere que podría aumentar la activación de otros aspectos importantes de la función inmunológica.
Los resultados ayudarán a diseñar más estudios para comprender exactamente cómo interactúan la microglía y las células T para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
«Más allá eso, lo siguiente El paso podría ser identificar medicamentos que puedan aumentar de forma segura la actividad de la enzima PLCG2 y promover aún más las funciones microgliales protectoras», dijo.
La primera autora, Christel Claes, se pregunta si un anticuerpo estimulante de TREM2, como el que se encuentra actualmente en un estudio clínico de fase 2 de Alector (AL002), podría ejercer una protección similar en pacientes con EA que la variante P522R.
«Es bien sabido que la mutación PLCG2 P522R aumenta la señalización descendente de TREM2, una variante de riesgo de EA , por lo que será muy interesante estudiar el efecto de los anticuerpos estimulantes de TREM2 en la diafonía de microglía-células T. Estudios como el nuestro allanan el camino para encontrar nuevas estrategias para tratar o prevenir esta enfermedad que está afectando tanto a la humanidad, esto es lo que nos impulsa como neurocientíficos», dijo Davtyan.
Explorar más
Una variante genética que protege contra la enfermedad de Alzheimer promueve las funciones de las células inmunitarias 2022). DOI: 10.1002/alz.12577 Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita: Detrás de una buena mutación: cómo una variante genética protege contra el Alzheimer (2022, 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2022-02-good-mutation-gene-variant-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida. sin el permiso escrito sion El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.