Un nuevo estudio revela un objetivo potencial para la enfermedad hepática asociada al alcohol
Crédito: CC0 Public Domain
Los investigadores de Cedars-Sinai han descubierto una nueva vía que ayuda a explicar cómo consumir demasiado alcohol causa daño al hígado, específicamente disfunción mitocondrial en enfermedad hepática asociada al alcohol.
El descubrimiento, publicado en la revista revisada por pares Nature Communications, también puede ayudar a conducir a un nuevo enfoque de tratamiento para las personas que padecen la enfermedad.
Los casos de enfermedad hepática asociada con el alcohol siguen aumentando y es una de las principales causas de muertes relacionadas con el alcohol. El espectro de la enfermedad incluye desde hepatitis, desde fibrosis hasta cirrosis y cáncer de hígado. La cirrosis por sí sola causa 1,6 millones de muertes en todo el mundo y más del 50 % de los casos se deben al abuso del alcohol. Además de la abstinencia, actualmente no existen terapias efectivas para tratar a las personas con la enfermedad.
«La enfermedad hepática asociada con el alcohol es un problema importante en el mundo», dijo Shelly C. Lu, MD, directora de Karsh División de Gastroenterología y Hepatología del Departamento de Medicina y autor principal del estudio. «Sabemos desde hace mucho tiempo que el alcohol daña de alguna manera las mitocondrias, pero hasta ahora no estaba claro cuáles son los mecanismos para que se produzca este daño».
El hígado es muy rico en mitocondrias. , conocido como el centro neurálgico de todas las células, y desempeña un papel fundamental en la función hepática. El alcohol, sin embargo, puede alterar la estructura y la función de las mitocondrias, lo que provoca daño hepático.
Para comprender mejor los mecanismos del daño mitocondrial en la enfermedad hepática asociada con el alcohol, Lu y su equipo analizaron el papel de una enzima llamada MAT1 que es responsable de proporcionar al hígado nutrientes vitales para la supervivencia.
Usando tejidos hepáticos de pacientes con enfermedad hepática asociada al alcohol y modelos preclínicos, el equipo descubrió que los niveles de esta enzima se reducían selectivamente en las mitocondrias .
«Una vez que vimos el agotamiento de MAT1, necesitábamos descubrir qué estaba haciendo que eso sucediera», dijo Lucia Barbier-Torres, Ph.D., científica postdoctoral en el Laboratorio Lu y primera autora. del estudio.
El equipo descubrió que el alcohol activa la proteína caseína quinasa 2 (CK2), que desencadena un proceso llamado fosforilación de MAT1 en un residuo de aminoácido específico. En sus experimentos, el equipo descubrió que este proceso facilita una interacción entre MAT1 con otra proteína llamada PIN1 y evita que MAT1 se transporte a la mitocondria.
«Una vez que ocurre esta interacción, MAT1 no puede ingresar a la mitocondria para proporcionar la nutriente esencial y, en cambio, se degrada», dijo Barbier-Torres.
Con esta información, el equipo decidió bloquear esta interacción silenciando MAT1, evitando así que ocurra la fosforilación. Esto evitó la interacción de las dos proteínas, preservando la ubicación y función de MAT1 mitocondrial en las mitocondrias y, por lo tanto, protegió a las mitocondrias de ser dañadas por el consumo de alcohol. Observaron la misma protección cuando redujeron la expresión de CK2 para disminuir la fosforilación de MAT1.
«Nuestros resultados respaldan un mecanismo novedoso y orientable para ayudar a tratar la enfermedad hepática asociada con el alcohol», dijo Lu, quien también es profesor de Medicine and the Women’s Guild Chair in Gastroenterology.
Los próximos pasos en esta línea de investigación para Lu y su equipo incluyen el desarrollo de terapias de moléculas pequeñas que pueden interferir con la interacción entre MAT1 y PIN1, lo que debería proteger las mitocondrias. del daño causado por el alcohol.
Los coautores adicionales de Cedars-Sinai incluyen a Ben Murray, Jin Won Yang, Jiaohong Wang, Michitaka Matsuda, Wei Fan, Nirmala Mavila, Hui Peng, Komal Ramani, Ekihiro Seki y Jennifer Van Eyk.
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Consumo de alcohol en pacientes con enfermedad hepática crónica Más información: Luca Barbier-Torres et al, Depletion of mitochondrial methionine adenosyltransferase 1 triggers mitochondrial disfuntion in alcohol-associated liver disease, Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28201-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Cedars-Sinai Medical Center Cita: Nuevo estudio revela objetivo potencial para el alcohol -associated liver disease (2022, 14 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-reveals-potential-alcohol-associated-liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.