Mecanismo molecular de la trombosis venosa cerebral descubierto
(A) Representación esquemática de las grandes venas cerebrales. B) Las modernas técnicas de microscopía permiten visualizar la formación de coágulos en las venas cerebrales de los ratones. La imagen de la izquierda muestra vasos de un ratón enfermo, mientras que las imágenes de la derecha son de ratones cuyas plaquetas han sido inhibidas. Crédito: Universidad de Wrzburg
La trombosis venosa cerebral es una enfermedad rara, a menudo grave, que ha llamado la atención del público por la pandemia de COVID-19. Un grupo de investigación de Wrzburg ha logrado por primera vez descifrar una causa molecular de esta enfermedad. Esto abre el camino a nuevos enfoques terapéuticos. Publicado en Nature Cardiovascular Research.
La trombosis venosa cerebral es una forma rara de trastorno circulatorio cerebral que, a diferencia del accidente cerebrovascular clásico, afecta con mayor frecuencia a personas más jóvenes. Por razones desconocidas, se forman coágulos de sangre (trombos) en las venas cerebrales, lo que obstruye el flujo sanguíneo y daña el tejido cerebral. En la primavera de 2021, la trombosis de la vena cerebral llamó la atención del público como un efecto secundario muy raro de la vacunación Corona con vacunas basadas en vectores. Mientras tanto, sin embargo, los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con COVID-19 tienen un riesgo mucho mayor de sufrir esta grave complicación.
Científicos del Centro Rudolf Virchow de Bioimagen Integrativa y Traslacional de la Universidad de Wrzburg (RVZ) y el University Hospital Wrzburg, que colaboran con colegas de Tbingen y Greifswald en el Collaborative Research Center Transregio (SFB TR) 240, ahora han podido demostrar por primera vez que la activación de dos receptores específicos en la superficie de plaquetas sanguíneas conduce a la trombosis venosa cerebral. «Este hallazgo sorprendente podría ser la base para una nueva terapia altamente efectiva para esta enfermedad rara pero grave», explica el jefe del estudio, el Prof. Dr. Bernhard Nieswandt (Presidente de Biomedicina Experimental I), quien también es el portavoz de el SFB TR 240.
La interacción de dos receptores de plaquetas conduce a la trombosis venosa cerebral
Hasta ahora, los procesos moleculares involucrados en el desarrollo de la trombosis venosa cerebral eran poco conocidos y había no hay modelos de investigación adecuados para estudiarlos. Los factores de riesgo conocidos son el puerperio, la anticoncepción oral y las infecciones. «En realidad, queríamos investigar si un anticuerpo contra el receptor CLEC-2 en las plaquetas aumenta la tendencia al sangrado cuando se administra en el torrente sanguíneo. De manera bastante inesperada, el anticuerpo desencadenó convulsiones y otros déficits neurológicos en los animales tratados, además de una caída en el nivel de plaquetas. Síntomas que se parecían mucho a los de los pacientes con trombosis venosa cerebral aguda. De hecho, investigaciones posteriores mostraron que los animales habían desarrollado una trombosis venosa cerebral grave en cuestión de minutos, sin formación de coágulos en otros órganos», explicó el profesor David Stegner, director del Vascular Imaging group en RVZ y uno de los dos primeros autores del estudio. «Presumimos que la unión del anticuerpo altera las propiedades del receptor CLEC-2 para que transmita señales a la célula. Esto activa las plaquetas y se agrupan en la circulación venosa cerebral, lo que desencadena la trombosis venosa cerebral. Un misterio es por qué solo las venas cerebrales se ven afectadas», añade Stegner. El grupo de investigación descubrió que, además de CLEC-2, un segundo receptor de plaquetas, GPIIb/IIIa, está involucrado en el desarrollo de la trombosis venosa cerebral y que solo la interacción de ambos receptores conduce a la formación de trombos en el cerebro.
El bloqueo de plaquetas como nuevo enfoque terapéutico
Con estos hallazgos, los investigadores ahora buscaron específicamente sustancias activas para bloquear este tipo de trombosis de las venas cerebrales. Un coágulo de sangre se forma por la combinación de dos procesos: la coagulación plasmática y la activación plaquetaria. El tratamiento de la trombosis venosa generalmente se basa en la heparina, como inhibidor de la coagulación plasmática. Sin embargo, en las trombosis venosas cerebrales estudiadas aquí en experimentos con animales, la heparina tuvo solo un efecto protector comparativamente pequeño. En particular, la heparina es el medicamento estándar en el tratamiento agudo de pacientes con trombosis venosa cerebral, excepto cuando ocurre como una complicación asociada con la vacunación corona.
Por lo tanto, los científicos se centraron en los receptores plaquetarios. Cuando estos fueron bloqueados de antemano, la trombosis venosa cerebral no se desarrolló. «Sin embargo, el hallazgo más interesante fue que la inhibición de las plaquetas mediante el bloqueo del receptor GPIIb/IIIa fue extremadamente eficaz incluso después de la aparición de los síntomas neurológicos, es decir, en el curso agudo de la enfermedad», dice Vanessa Gb, también primera autora de el estudio. El grupo demostró que el bloqueo del receptor detuvo inmediatamente la formación de coágulos de sangre en las venas cerebrales, los animales tratados se recuperaron por completo y no se produjeron complicaciones hemorrágicas. Esto es de considerable importancia para una posible transferencia de este enfoque terapéutico a los pacientes.
Prof. Guido Stoll, del Departamento de Neurología, agrega: «Estos resultados fueron sorprendentes y pueden allanar el camino para el uso de bloqueadores de GPIIb/IIIa en aquellos pacientes en quienes la trombosis venosa cerebral progresa a pesar del tratamiento con heparina, lo que a menudo conduce a la muerte. Los bloqueadores de GPIIb/IIIa son ya aprobado para otras enfermedades cardiovasculares».
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Primeros casos informados de coágulos en arterias grandes que causan un accidente cerebrovascular después de la vacunación contra el COVID-19 2 y activación plaquetaria dependiente de GPIIb/IIIa, Nature Cardiovascular Research (2022). DOI: 10.1038/s44161-021-00017-1 Proporcionado por la Universidad de Wrzburg Cita: Mecanismo molecular de la trombosis venosa cerebral descubierto (2022, 11 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /noticias/2022-02-molecular-mechanism-cerebral-venous-thrombosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.