Investigadores introducen en células humanas una mutación genética que protege contra la enfermedad de Alzheimer
Crédito: Pixabay/Pete Linforth.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Laval y del Centro de Investigación de la Universidad Laval de la CHU de Qubec han editado con éxito el genoma de células humanas cultivadas in vitro para introducir una mutación que proporcione protección contra la enfermedad de Alzheimer. Los detalles de este avance se publicaron recientemente en The CRISPR Journal.
«Algunas mutaciones genéticas aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero hay una mutación que reduce este riesgo», dice el autor principal, el profesor Jacques-P. Tremblay. «Esta es una mutación rara identificada en 2012 en la población islandesa. La mutación no tiene ninguna desventaja conocida para quienes la portan y reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Usando una versión mejorada de la herramienta de edición de genes CRISPR, hemos podido editar el genoma de las células humanas para insertar esta mutación».
Los cerebros de las personas con Alzheimer presentan placas amiloides, que tienen un nivel de toxicidad que se cree que causa la muerte de las neuronas. Estas placas se forman cuando la proteína precursora de amiloide es escindida por una enzima llamada beta-secretasa. «La mutación islandesa dificulta que esta enzima escinda la proteína precursora de amiloide. Como resultado, se reduce la formación de placas amiloides», explica el profesor Tremblay.
En teoría, introducir la mutación islandesa en el genoma de personas con riesgo de desarrollar Alzheimer podría prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad. “Lamentablemente, no podemos volver atrás y reparar el daño que causó la muerte de las neuronas”, dice el investigador. «Por lo tanto, el tratamiento sería particularmente adecuado para personas de familias afectadas por la forma hereditaria de la enfermedad, que se manifiesta en problemas de memoria entre los 35 y los 40 años. Si tiene éxito, también podría usarse para tratar a personas con la mayoría de las forma común de la enfermedad de Alzheimer, que ocurre después de los 65 años, en los primeros signos de la enfermedad».
«El desafío ahora es encontrar una manera de editar el genoma de millones de células cerebrales», dice el profesor Tremblay. . «Estamos analizando diferentes posibilidades, incluido el uso de virus no infecciosos, para administrar el complejo de edición dentro de las neuronas. Ahora que se ha establecido la prueba de concepto en células humanas in vitro, probaremos este enfoque en ratones que expresan la enfermedad de Alzheimer». Si los hallazgos son concluyentes, esperamos poder realizar un estudio a pequeña escala en personas con mutaciones que provocan la aparición de la enfermedad de Alzheimer entre los 35 y los 40 años».
Además de Jacques-P . Tremblay, los autores del estudio publicado en The CRISPR Journal son Guillaume Tremblay, Jol Rousseau y Cdric Mbakam.
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Una posible forma de prevenir la enfermedad de Alzheimer: la edición de un gen clave en las células nerviosas humanas Más información: Guillaume Tremblay et al, Insertion of the Icelandic Mutation (A673T) by Prime Edición: un posible tratamiento preventivo para la enfermedad de Alzheimer familiar y esporádica, The CRISPR Journal (2022). DOI: 10.1089/crispr.2021.0085 Proporcionado por la Universidad Laval Cita: Investigadores introducen en células humanas una mutación genética que protege contra la enfermedad de Alzheimer (10 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2022-02-human-cells-genetic-mutation-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.