Las variantes genéticas aumentan el riesgo de insuficiencia renal en veteranos afroamericanos con COVID-19: estudio
Adriana Hung, MD, MPH, habla con el paciente Sylvester Norman, quien participa en el programa VA Million Veteran. (Foto de Brandon Monday, 2019). Crédito: Brandon Lunday, 2019
Las variantes genéticas aumentaron el riesgo de lesión renal aguda y muerte en veteranos de ascendencia africana que fueron hospitalizados con COVID-19, según un nuevo estudio publicado en JAMA Internal Medicine.
Un equipo de investigadores de Vanderbilt dirigió el estudio como parte de la iniciativa científica COVID-19 del programa VA Million Veteran.
Los hallazgos pueden explicar algunas disparidades de salud asociadas con COVID-19 y podrían guiar los esfuerzos para identificar a las personas que tienen un mayor riesgo de lesión renal aguda y muerte y ofrecer tratamientos personalizados, dijo Adriana Hung, MD, MPH, profesor asociado de Medicina en la División de Nefrología e Hipertensión y autor principal del artículo.
«Creemos que será muy informativo comprender si las personas tienen estas variantes genéticas que las ponen en mayor riesgo para tomar decisiones sobre cómo adaptar la terapia para ellas», dijo Hung.
Daño renal agudo (LRA): la insuficiencia renal repentina ha sido una complicación común en pacientes hospitalizados por COVID-19, con tasas más altas de LRA y muerte en pacientes de ascendencia africana, dijo Hung.
«Queríamos entender qué había detrás de este mayor riesgo, además de estar gravemente enfermo», agregó.
Los investigadores sabían que las variantes en el gen APOL1 (apolipoproteína L1), que se encuentran en personas de ascendencia africana, están asociadas con la enfermedad renal crónica. Más de 1 de cada 10 personas de ascendencia africana tienen dos variantes de APOL1, que parecen haber evolucionado para proteger contra la infección por los parásitos que causan la enfermedad del sueño africana. Las variantes de APOL1 contribuyen a las disparidades de salud en la enfermedad renal crónica entre las personas con ascendencia africana.
Hung y sus colegas se preguntaron si las variantes de riesgo de APOL1 están asociadas con AKI en pacientes negros hospitalizados con COVID-19.
Investigaron esta asociación usando datos del Million Veteran Program (MVP), un programa nacional para estudiar cómo los genes, el estilo de vida y las exposiciones militares afectan la salud y la enfermedad. El MVP ha inscrito a más de 850 000 veteranos diversos en los últimos 10 años, lo que lo convierte en el biobanco de ADN más grande del mundo.
El estudio retrospectivo del equipo incluyó a 990 participantes de MVP con ascendencia africana que fueron hospitalizados con COVID-19 entre marzo de 2020 y enero de 2021. Los investigadores usaron datos de laboratorio clínico para evaluar la lesión renal aguda en los pacientes y ajustaron el análisis para tener en cuenta enfermedades preexistentes, medicamentos y otros factores de riesgo de LRA.
De los 990 participantes de MVP de 63 hospitales diferentes, el 12,6 % tenía dos variantes de APOL1 (grupo de alto riesgo). Los pacientes de este grupo tenían el doble de probabilidades de sufrir LRA grave y muerte, en comparación con los participantes con solo una o ninguna variante de riesgo de APOL1. Este mayor riesgo persistió incluso en pacientes de alto riesgo que tenían una función renal normal antes de la hospitalización.
«Aunque los estudios de casos han informado una asociación de mutaciones de APOL1 y FSGS (una enfermedad rara que puede causar daño o insuficiencia renal), nuestro estudio proporciona por primera vez información sobre la asociación de APOL1 con lesión renal aguda en una gran cohorte», dijo Hung.
Hung señaló que actualmente se están probando medicamentos dirigidos a APOL1 y podrían ofrecer opciones de tratamiento personalizadas para pacientes con variantes de alto riesgo.
«También nos preguntamos si estos hallazgos pueden extrapolarse a personas con variantes de alto riesgo de APOL1 que están gravemente enfermas por otras razones», dijo.
Usar información genética para informar la atención clínica es un objetivo de las iniciativas de medicina de precisión de VUMC, dijo Alexander Bick, MD, Ph.D., profesor asistente de Medicina en la División de Medicina Genética y coautor de el informe actual.
«Nuestro objetivo es traer más datos genéticos a la historia clínica electrónica, para que estén disponibles al alcance de los médicos», dijo Bick. «Este estudio es otro ejemplo de cómo la información genética será útil; es solo el comienzo para llevar esta mutación genética al entorno hospitalario», dijo Bick.
La población del estudio era 91,4 % masculina, lo que representa una limitación del MVP, que se esfuerza por aumentar el número de participantes femeninas, dijo Hung.
Edward Siew, MD, MSCI, profesor asociado de Medicina en la División de Nefrología e Hipertensión y autor principal del artículo, señaló que tener una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que pueden explicar estos hallazgos y predisponer a la AKI humana en general es una dirección futura importante.
«Existen esfuerzos novedosos de biobancos que están trabajando para obtener tejido y biomuestras de pacientes con AKI, lo cual es un paso inicial importante hacia esta meta», dijo Siew.
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Variantes genéticas comunes relacionadas con la sepsis y la gravedad de la COVID-19 en afroamericanos Más información: Adriana M. Hung et al, APOL1 Risk Variants, Acute Kidney Injury, and Death en participantes con ascendencia africana hospitalizados con COVID-19 del Million Veteran Program, JAMA Internal Medicine (2022). DOI: 10.1001/jamainternmed.2021.8538 Información de la revista: JAMA Internal Medicine
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt Cita: Las variantes genéticas aumentan el riesgo de insuficiencia renal en veteranos negros con COVID-19: estudio (2022, 10 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-gene-variants-kidney-failure-black.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.