Nuevas pistas para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos que albergan mutaciones epigenéticas
Crédito: CC0 Public Domain
Si bien se han logrado avances sustanciales contra algunos tipos de cánceres infantiles, los gliomas de alto grado todavía carecen de tratamientos efectivos.
Entre el 30 y el 60 % de estos tumores cerebrales pediátricos tienen mutaciones en el gen H3F3A. Este gen contiene el modelo codificado para la histona H3.3, que juega un papel importante en la estructura de la cromatina. Los científicos conocen una de estas mutaciones como H3.3G34R/V, lo que significa que el aminoácido glicina que normalmente se encuentra en la posición 34 ha sido reemplazado por una arginina o una valina.
Ahora, un equipo de investigación internacional dirigido por el El Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan Health ha encontrado un inhibidor de molécula pequeña que pudo suprimir el crecimiento tumoral en modelos animales de este glioma, lo que ofrece una nueva esperanza para desarrollar terapias para pacientes pediátricos. Sus hallazgos aparecen en Science Translational Medicine.
«Estos tumores tienden a ocurrir en niños un poco mayores que algunos de los tipos más conocidos de glioma infantil, generalmente entre las edades de 10 y 18 años», dijo el autor principal del estudio. Sriram Venneti, MD, Ph.D., Profesor de Pediatría de Investigación de la Familia Al y Robert Glick en el Departamento de Patología de Michigan Medicine. «Y las perspectivas siguen siendo bastante sombrías debido a la falta de tratamientos efectivos».
Dirigido por el primer autor Stefan Sweha, estudiante graduado en neurociencia, el equipo investigó cambios epigenéticos en los tumores, es decir, cambios que no son mutaciones permanentes en el propio ADN, pero que afectan la forma en que las células acceden y leen las secuencias de ADN. Finalmente, encontraron alteraciones que condujeron a una mayor secreción de una proteína conocida como LIF, factor inhibidor de la leucemia. LIF, a su vez, activa la vía de señalización STAT3, que se ha implicado en varios otros tipos de cáncer.
En modelos de ratón de glioma H3.3G34R/V, un inhibidor de molécula pequeña de STAT3 llamado Se demostró que WP1066 suprime el crecimiento tumoral y mejora en gran medida el tiempo de supervivencia de los ratones.
El compuesto farmacológico tiene la propiedad importante de poder cruzar la barrera hematoencefálica, que es fundamental para desarrollar tratamientos contra el cáncer cerebral. y actualmente se está probando en ensayos clínicos para el glioblastoma en pacientes adultos, agrega Venneti.
«Nuestro objetivo es llevar el compuesto a ensayos clínicos para pacientes pediátricos», dijo.
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Un fármaco común para la diabetes se muestra prometedor contra un tumor cerebral infantil raro en estudios de laboratorio -gliomas de grado, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abf7860 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Nuevas pistas para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos que albergan mutaciones epigenéticas (2021 , 13 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-clues-pediatric-brain-tumors-harboring.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.