Nuevo proceso sintético para la estructura central del agente antiviral fúngico neoequinulina B y sus derivados
Los científicos proponen un proceso de síntesis de dos pasos para los compuestos antivirales neoequinulina B y sus derivados. Crédito: Universidad de Ciencias de Tokio
Las soluciones a muchos de los problemas de la humanidad se pueden encontrar en la naturaleza. Por ejemplo, ¿quién podría haber adivinado que un antibiótico tan poderoso como la penicilina se encontraría en un moho común, o que la droga aspirina se derivaría de la corteza del sauce?
La investigación de productos naturales se ha convertido en una parte crucial del descubrimiento de fármacos. Los productos naturales han demostrado una especificidad y eficacia prometedoras cuando se utilizan contra una variedad de patógenos, incluidos los virus. Por ejemplo, un compuesto orgánico llamado neoequinulina B, aislado del hongo Eurotium rubrum, ha demostrado actividad antiviral contra el virus de la hepatitis C (VHC). Sin embargo, el aislamiento de dichos compuestos a partir de fuentes naturales puede resultar bastante tedioso y costoso. Sin embargo, los intentos de sintetizarla sintéticamente parecen ser muy escasos.
Por lo tanto, un grupo de científicos de todo Japón estuvo a la altura de las circunstancias y se embarcó en una misión: descubrir una ruta simple para sintetizar la neoequinulina B bajo condiciones de laboratorio. El equipo incluyó al Prof. Kouji Kuramochi y al Dr. Koichi Watashi de la Universidad de Ciencias de Tokio, junto con el Dr. Hirofumi Ohashi, el Dr. Shusuke Tomoshige, el Dr. Kenji Ohgane y el Dr. Shinji Kamisuki del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas de la Universidad de Tohoku. , Universidad Ochanomizu y Universidad Azabu, respectivamente. Sus hallazgos se publicaron recientemente en el Journal of Natural Products.
Al comentar sobre su estrategia, el profesor Kuramochi, autor principal del estudio, dice que «diseñaron una estrategia de síntesis simplificada de dos pasos para obtener el andamio de dicetopiperazina de neoequinulina B. El proceso involucró el acoplamiento inducido por bases de los derivados de piperazina-2,5-diona disponibles que eran aldehídos. Los productos acoplados luego se trataron con un reactivo comercial llamado fluoruro de tetra-n-butilamonio (TBAF) que nos dio neoequinulina B y sus otros 16 derivados».
Para determinar la eficacia de sus productos, el equipo probó la actividad antiviral de la neoequinulina B y sus derivados contra diferentes virus de ARN de cadena positiva, como el VHC y el síndrome respiratorio agudo severo. coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Descubrieron que algunos derivados mostraban actividad anti-VHC con una toxicidad celular mínima, mientras que otros mostraban anti-SARS-CoV-2. Además, seis derivados exhibieron fuertes anti-VHC y SARS-CoV-2.
Estudios adicionales realizados por el equipo de investigación descubrieron que la neoequinulina B y un derivado pueden reducir la actividad transcripcional de los receptores X del hígado (LXR). Posteriormente, esto interrumpe la formación de vesículas de doble membrana (DMV), que son los sitios donde se produce la replicación del ARN viral. Este proceso da como resultado una replicación viral reducida en las células infectadas.
Junto con los 17 compuestos activos, los científicos también produjeron otros tres compuestos que, aunque estructuralmente relacionados con los demás, no poseían ninguna de las propiedades antivirales. La investigación adicional de su estructura molecular reveló que a los compuestos inactivos les faltaba el resto exometileno, que es la clave de las actividades antivirales de la neoequinulina B y sus 16 derivados contra el VHC y el SARS-CoV-2.
El equipo cree que los conocimientos de esta investigación podrían utilizarse como marco para el desarrollo de nuevos fármacos antivirales de amplio espectro. El estudio también solidifica el hecho de que los productos naturales pueden actuar como compuestos principales prometedores para el desarrollo de medicamentos antivirales. «El esqueleto de la neoequinulina B es simple, pero en el pasado solo se ha informado de un método de síntesis química. Nuestra investigación presentó un método simple y viable para obtener compuestos antivirales prometedores que nos acercan un paso más a su aplicación práctica», concluye el profesor Kuramochi. .
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Mefloquina: un fármaco prometedor «soldado» en la batalla contra el COVID-19 Más información: Kota Nishiuchi et al, Synthesis and Antiviral Activities of Neoechinulin B and Its Derivatives, Revista de Productos Naturales (2021). DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c01120 Información de la revista: Journal of Natural Products
Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Nuevo proceso sintético para la estructura central de el agente antiviral fúngico neoechinulina B y sus derivados (9 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-synthetic-core-fungal-antiviral-agent.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.