Con medicina personalizada, un medicamento contra el cáncer archivado podría tener otra oportunidad
Para ratones con cáncer de mama triple negativo y niveles altos de sGAG, el triplatino evitó la metástasis en los ovarios, incluso en animales cuyo cáncer era resistente al carboplatino. Crédito: Erica Peterson
Un estudio realizado por investigadores del Centro de Cáncer Massey de la Universidad Commonwealth de Virginia publicado en la edición impresa de hoy de Molecular Cancer Therapeutics muestra que el triplatino es eficaz contra el cáncer de mama triple negativo, que es la forma más agresiva de cáncer de mama y tiene pocas terapias
Triplatino, un fármaco de 30 años, se ha enfrentado a un camino lleno de baches en el camino hacia la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, pero este estudio ofrece una nueva perspectiva que finalmente podría ayudar a llegar a la meta.
Los investigadores encontraron que alrededor del 40 % de los casos de cáncer de mama triple negativo tenían tumores ricos en azúcares llamados glicosaminoglicanos sulfatados (sGAG), a los que se une fuertemente el triplatino, lo que hace que el fármaco se acumule dentro de las células cancerosas, donde puede causar el mayor daño. . El carboplatino, un fármaco a base de platino aprobado por la FDA, hace lo contrario, se centra en los tumores con niveles bajos de sGAG y los elimina.
Este resultado sugiere que los ensayos clínicos que revisan el triplatino pueden centrarse en pacientes con niveles altos de sGAG para preparar el fármaco para el éxito, en lugar de diluir cualquier efecto positivo entre un grupo mixto de pacientes.
«Es muy importante que tengamos una idea de cómo funciona el fármaco para que solo podamos tratar a aquellos que probablemente responderá», dijo el coautor principal del estudio, Nicholas Farrell, Ph.D., profesor de química en la Virginia Commonwealth University. «Ahora tenemos una nueva perspectiva».
El triplatino se originó en el laboratorio de Farrell y se patentó a mediados de la década de 1990. En la década de 2000, el fármaco se sometió a ensayos clínicos de fase II como tratamiento potencial para el cáncer de ovario, pulmón y páncreas, pero en todos los casos, la eficacia no alcanzó el umbral necesario para la aprobación de la FDA. Entonces, se eliminó la fase III y el triplatino nunca llegó a la clínica, a pesar de que en retrospectiva se dio cuenta de que algunos de los participantes que respondieron al fármaco permanecieron en remisión durante varios años.
Hace cinco años, Jennifer Koblinski , Ph.D., profesor asistente de patología en la Escuela de Medicina de VCU y director del núcleo modelo de ratón con cáncer en VCU Massey Cancer Center, escuchó una charla de Farrell sobre el potencial del triplatino y tuvo una idea.
«La mayoría de los participantes en los ensayos clínicos estarán en una etapa posterior del cáncer», dijo Koblinski, coautor principal del artículo. «Dije, ‘¿por qué no lo probamos en un modelo que parece un paciente con enfermedad avanzada?'».
Koblinski eligió el cáncer de mama triple negativo, que recurre en aproximadamente la mitad de los pacientes, desarrolla quimioterapia rápidamente resistencia y se propaga agresivamente a otras partes del cuerpo. Una vez que este cáncer reaparece, la expectativa de vida promedio es de aproximadamente un año.
Para recrear la enfermedad en animales, el equipo de Koblinski inyectó a ratones células tumorales extraídas de pacientes con cáncer de mama triple negativo y niveles variables de sGAG. Los ratones de cada grupo se asignaron al azar para recibir triplatino, carboplatino o agua salada.
En animales con altos niveles de sGAG, el triplatino desaceleró el crecimiento del tumor, redujo las probabilidades de que el cáncer se propague a los pulmones, el hígado o ovarios y supervivencia prolongada. En ratones con niveles bajos de sGAG, el carboplatino fue más eficaz.
Es importante destacar que el triplatino también fue eficaz contra los tumores resistentes al carboplatino, lo que sugiere que este fármaco podría usarse como terapia de segunda línea para pacientes cuyo cáncer recurre después de una ronda inicial de tratamiento con carboplatino.
Dentro de uno o dos años, Farrell y Koblinski esperan comenzar un ensayo clínico de fase I/II que pruebe el triplatino en pacientes con cáncer de mama triple negativo y niveles altos de sGAG. Mientras tanto, en el laboratorio, están explorando el uso dirigido de triplatino cisplatino y cáncer de ovario resistente al carboplatino.
«Los medicamentos de fase II no desaparecen», dijo Farrell. «Tienden a ser reciclados. La gente encuentra nuevos datos y nuevas ideas».
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El fármaco reutilizado muestra mejores resultados con la terapia combinada para el cáncer de mama triple negativo Más información: James D. Hampton et al, Exploitation of Sulfated Glycosaminoglycan Status for Precision Medicine of Triplatin in Cáncer de mama triple negativo, Terapéutica del cáncer molecular (2021). DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0969 Información de la revista: Molecular Cancer Therapeutics
Proporcionado por Virginia Commonwealth University Cita: Con medicina personalizada, un archivado el medicamento contra el cáncer podría recibir otra inyección (8 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-personalized-medicine-shelved-cancer-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.