Las bacterias intestinales vinculadas a la supresión inmunológica en el cáncer de páncreas: estudio
Profesora Tracy McGaha. Crédito: U of T y UHN
Investigadores de la Universidad de Toronto y la Red de Salud de la Universidad han demostrado cómo las bacterias probióticas en el intestino podrían socavar la inmunidad en el cáncer de páncreas, apuntando hacia tratamientos de cáncer más personalizados.
Lactobacillus, un tipo de bacteria que se cree que promueve la salud intestinal, puede alterar la función de las células inmunitarias llamadas macrófagos en el entorno del tumor pancreático y estimular el crecimiento del cáncer, hallaron los investigadores.
«La mayoría de los estudios se centran en las correlaciones positivas entre el microbioma y los resultados del cáncer», dijo Tracy McGaha, profesora de inmunología en la Facultad de Medicina Temerty de la U of T y científica sénior en el Centro de Cáncer Princess Margaret, University Health La red. «Este trabajo se centró en las correlaciones negativas del microbioma con el cáncer y sugiere que, en algunas condiciones, la composición del microbioma puede tener un impacto negativo».
La revista Immunity publicó los resultados hoy.
Los macrófagos son células inmunitarias residentes en tejidos que se cree que desempeñan un papel importante en el crecimiento tumoral y la metástasis. Los investigadores demostraron que Lactobacillus afecta la función de los macrófagos al metabolizar el triptófano de la dieta, un aminoácido esencial que se encuentra en las proteínas de los alimentos de origen vegetal y animal.
Los indoles, una clase de metabolitos resultantes de la metabolización microbiana del triptófano, activan el receptor de hidrocarburo de arilo, o proteína AHRa que regula la expresión génica, y que puede permitir tanto la inflamación beneficiosa como la supresión inmunitaria en otras áreas del cuerpo.
La eliminación o inhibición de AHR en los macrófagos condujo a una reducción del crecimiento del cáncer de páncreas, una mejor sensibilidad a los tratamientos y un mayor número de células T inflamatorias, encontraron los investigadores. La activación de AHR frustró estos efectos beneficiosos.
McGaha dijo que estaba sorprendido de que el microbioma tuviera un impacto tan fuerte en AHR y la función inmunológica. «No estábamos pensando en el microbioma al principio, solo estábamos interesados en AHR como un factor en el microambiente tumoral», dijo McGaha. «Pero cuando bloqueamos los genes de los mamíferos que pueden activar AHR, no tuvo ningún efecto».
Los investigadores observaron a Lactobacillus en parte porque estudios anteriores habían demostrado que la bacteria se correlacionaba con la actividad de AHR y reducía la inflamación. ambos pueden permitir el crecimiento del cáncer.
Probaron los efectos de la bacteria en ratones con modelos quirúrgicos de cáncer de páncreas, trabajando en las instalaciones de animales libres de gérmenes de la U of T y en colaboración con Dana Philpott, también profesora de inmunología.
También impulsaron el proyecto con el análisis de células individuales, una tecnología que proporciona datos a escala del genoma sobre células individuales, y que McGaha dijo que fue un gran atractivo cuando se mudó a Toronto desde los EE. UU. en 2015.
«La tecnología era nueva entonces, pero ha sido invaluable para nosotros para ver las respuestas de la población en los patrones de expresión génica de los macrófagos y otras células inmunes, y lo que sucede a su alrededor».
Más tarde, los investigadores usaron muestras de tejido. y datos de ensayos en humanos para mostrar que la alta expresión de AHR se correlaciona con la progresión de la enfermedad, la supresión inmunológica y la supervivencia del paciente.
El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de tratar. Es el tercer cáncer más letal en Canadá, a pesar de ser relativamente raro, y los pacientes con la enfermedad no han visto las ganancias en supervivencia comunes en otros tipos de cáncer en las últimas tres décadas.
Para ayudar a abordar la urgencia necesidad de tratamientos más efectivos, McGaha está trabajando con científicos clínicos de UHN en un ensayo clínico llamado PASS-01. El estudio es una colaboración con otros centros oncológicos de Canadá y EE. UU. que tiene como objetivo descubrir predictores personalizados de la respuesta del paciente a la quimioterapia.
El equipo recolectará muestras de heces antes y después de la quimioterapia para buscar un enriquecimiento de Lactobacillus y si la bacteria se correlaciona con la respuesta al tratamiento, la supervivencia del paciente y sus observaciones sobre cómo actúa en el entorno del tumor.
«Es emocionante como científico básico participar en la investigación traslacional, y ha sido agradable ver al médico científicos interesados en este trabajo», dijo McGaha.
A más largo plazo, dijo McGaha, su laboratorio buscará una comprensión más profunda de cómo las células inmunitarias interactúan con el microbioma. La esperanza es mejorar las terapias prometedoras, como los trasplantes de microbiota fecal, que se han visto obstaculizados por la complejidad y variedad de las bacterias intestinales, o probar un nuevo enfoque.
«Podría ser posible eludir la necesidad de manipular el microbioma, a través de la orientación precisa de la respuesta inmunitaria a los metabolitos microbianos», dijo McGaha. «Esa es una nueva dirección genial que nos gustaría explorar».
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La adición de un solo tipo de bacteria al microbioma intestinal mejoró la inmunidad antitumoral en ratones Más información: Tracy L. McGaha, Los metabolitos microbianos derivados del triptófano activan el receptor de hidrocarburos arilo en macrófagos asociados a tumores para suprimir la inmunidad antitumoral, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.inmune.2022.01.006. www.cell.com/immunity/fulltext … 1074-7613(22)00035-8 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita: Bacterias intestinales relacionadas con la supresión inmunitaria en el cáncer de páncreas: estudio ( 2022, 8 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-gut-bacteria-linked-immune-suppression.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.