El fármaco detiene las reacciones inmunitarias para salvar los pulmones dañados
Una imagen microscópica de alta resolución de una trampa extracelular de neutrófilos (NET). Los neutrófilos (de color verde) son glóbulos blancos que ayudan al sistema inmunitario a combatir a los invasores. Los neutrófilos pueden suicidarse y derramar ADN y señales químicas en una red pegajosa de filamentos (de color amarillo). Estas redes o NET pueden reclutar neutrófilos adicionales. Tener demasiados neutrófilos puede provocar daños en los tejidos. Credit: Jose M. Adrover/Egeblad lab/CSHL, 2022
Un equipo de científicos dirigido por Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) descubrió que el disulfiram, un fármaco aprobado por la FDA, evita que el sistema inmunitario produzca redes tóxicas conocidas como Trampas extracelulares de neutrófilos (NET). Muchos científicos sospechan que los NET ayudan a impulsar el desarrollo del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con COVID-19 grave y otras lesiones pulmonares potencialmente mortales.
José M. Adrover, becario posdoctoral en el laboratorio de la profesora Mikala Egeblad del CSHL, explica que los NET suelen liberarse durante las infecciones cuando las células inmunitarias, llamadas neutrófilos, se enfrentan a una amenaza que es demasiado grande para que las diminutas células puedan luchar directamente. Para ampliar su alcance, los neutrófilos arrojan una red pegajosa de ADN y toxinas, que envenena indiscriminadamente a los patógenos y las propias células del cuerpo. «Dañarán todo, alrededor», dice Adrover.
Debido a que los NET pueden ser tan destructivos, los investigadores del laboratorio de Egeblad han estado buscando formas de bloquear su formación. El disulfiram, que se ha utilizado desde la década de 1950 como tratamiento para los trastornos por consumo de alcohol, era un candidato prometedor. «El disulfiram interfiere con la gasdermina D, una molécula necesaria para producir NET», dice Juliane Daler-Plenker, becaria postdoctoral en el laboratorio de Egeblad.
El equipo que incluía a Weill Cornell Medicine (WCM) y la Icahn School of Medicina en el Monte Sinaí (Mt. Sinai) investigó los efectos del disulfiram en la producción de NET. Descubrieron que el fármaco evita que los neutrófilos aislados de la sangre generen NET. Luego, administraron disulfiram a ratones con lesiones pulmonares agudas: «Mediante una tomografía computarizada [TC], vimos una marcada reducción del edema [líquido] en los pulmones, y el fármaco mejoró drásticamente la supervivencia», dice Scott Lyons, director de Animal Imágenes en CSHL. El equipo de Robert Schwartz (WCM) y el equipo de Benjamin tenOever (Mt. Sinai) probaron disulfiram en hámsters infectados con el virus SARS-CoV-2; Se bloqueó la producción de NET y se redujo la lesión pulmonar.
El disulfiram es el primer fármaco aprobado por la FDA que puede bloquear la formación de NET. En este estudio, el equipo de Egeblad analiza la capacidad del fármaco para bloquear los NET y cambiar la señalización inmunitaria de una manera que puede ser beneficiosa para tratar la COVID-19 grave. Sus resultados se informan en JCI Insight.
Se están realizando ensayos clínicos que investigan el uso de disulfiram en pacientes con COVID-19 sintomático, y aunque los científicos del CSHL no participan en esos estudios, dice Egeblad, «Nuestros hallazgos brindan una razón Esperamos que el disulfiram pueda ser un tratamiento útil. Continuaremos explorando el potencial del fármaco en una variedad de afecciones. Igual de importante, ahora tenemos una herramienta que nos ayuda a estudiar las funciones complejas de los TNE en la lesión pulmonar, el cáncer y otras enfermedades. que involucran redes».
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Bloqueo de la respuesta hiperinflamatoria mediante la reutilización de un medicamento contra el cáncer Más información: El disulfiram inhibe la formación de trampas extracelulares de neutrófilos que protegen a los roedores de la lesión pulmonar aguda y la infección por SARS-CoV-2, JCI Insight, 2022. DOI: 10.1172/jci.insight.157342 Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: El fármaco detiene las reacciones inmunitarias para salvar los pulmones dañados (2022, 8 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2022-02-drug-halts-immune-reactions-lungs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.