En ratones, las madres con síndrome metabólico pueden ‘activar’ la enfermedad hepática de la descendencia
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Una nueva investigación de la Universidad Estatal de Carolina del Norte ha encontrado que un gen impreso asociado con el desarrollo del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se activa en ratones que amamantan a madres con síndrome metabólico, incluso cuando esos ratones no están relacionados biológicamente. El hallazgo respalda la hipótesis de que los genes impresos desempeñan un papel importante en esta enfermedad metabólica y podrían conducir al desarrollo de tratamientos preventivos.
La NAFLD es una afección en la que se acumula un exceso de grasa en el tejido hepático por motivos no relacionados con el consumo de alcohol. Si no se trata, el exceso de grasa puede provocar inflamación, cicatrización y un mayor riesgo de cáncer de hígado. La incidencia de NAFLD está aumentando entre los niños y adolescentes, con un 10 % de los niños en los EE. UU. actualmente afectados. Se espera que este número aumente en la próxima década.
«Sabemos que el desarrollo de NAFLD se debe en parte a la dieta y la falta de ejercicio, pero hay un componente ambiental que prepara el hígado de un bebé para desarrollarlo. también; específicamente, el estado metabólico de la madre», dice Michael Cowley, profesor asociado de biología en NCState y autor correspondiente del trabajo.
El síndrome metabólico, o MetS, es un término general para un número de problemas de salud que incluyen niveles altos de azúcar en la sangre, obesidad y presión arterial elevada. Estudios anteriores habían mostrado una relación entre MetS en las madres y una mayor susceptibilidad a NAFLD en los bebés.
«Queríamos observar específicamente a las madres con MetS para ver si los bebés se ven afectados antes o después del nacimiento, y descubrir lo que sucede a nivel molecular para desencadenar la enfermedad», dice Cowley.
En un modelo de ratón de MetS, Cowley y sus colegas compararon la descendencia de ratones con MetS con los de ratones de control, o ratones sin MetS . Estudiaron cuatro grupos: crías de ratones de control amamantados por ratones de control, crías de ratones MetS amamantados por ratones MetS y crías cruzadas de ambos grupos. Crianza cruzada significa que los hijos de un grupo fueron amamantados por madres del otro grupo. Compararon la descendencia al nacer y tres semanas después del nacimiento, justo antes del destete.
Descubrieron que los ratones nacidos de madres con MetS y amamantados por ratones de control no desarrollaron NAFLD, mientras que la mayoría de los ratones de los grupos de control y MetS amamantados por madres con MetS sí.
Usando la secuenciación de ARN, los investigadores encontraron que la red de genes impresos (IGN), incluido su regulador, un gen impreso llamado Zac1, estaba regulado al alza, o más activo, en ratones amamantados por las madres MetS.
Los genes impresos son un pequeño conjunto de genes que se expresan a partir de un solo alelo parental. La mayoría de los genes constan de dos copias (una heredada de cada padre) que activan e influyen en los rasgos heredados. Los genes impresos se expresan mediante una única copia activa y se ha demostrado que son susceptibles a los cambios en los factores ambientales.
«Zac1 está actuando aquí como el interruptor maestro», dice Cowley. «Se activó en cachorros que amamantaron a madres con MetS, y esto tiene efectos posteriores en el IGN que conducen a una mayor susceptibilidad a NAFLD.
«Los investigadores han propuesto que los genes impresos desempeñan un papel en este proceso». Aquí se demuestra que sí lo hacen”, continúa Cowley. “El trabajo también confirma que el ambiente posnatal es más importante para el desarrollo de la enfermedad que la exposición prenatal. Nuestros próximos pasos implicarán observar lo que sucede una vez que se eliminan los factores estresantes ambientales potenciales, como la leche materna. ¿Se puede volver a apagar Zac1?»
La investigación aparece en Hepatología.
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Síndrome metabólico común con infección crónica por hepatitis B Más información: Marine Baptissart et al, Zac1 y el programa Imprinted Gene Network juvenil NAFLD en respuesta al síndrome metabólico materno, Hepatología (2022). DOI: 10.1002/hep.32363 Información del diario: Hepatología
Proporcionado por el estado de Carolina del Norte Cita de la universidad: En ratones, las madres con síndrome metabólico pueden «activar» la enfermedad hepática de los hijos (2022, 7 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-02- mice-mothers-metabolic-syndrome-offspring.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos. .